维奈托克组合用药在新诊断的 Ph+ ALL 中显示出活性

根据 2023 年 ASH 年会上发表的研究，4 种药物组合在新诊断的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 （Ph+ ALL） 患者中似乎安全有效。

研究人员在一项 2 期试验中测试了奥维替尼、维奈托克、长春新碱和泼尼松的组合（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT05594784）。

该试验包括 45 名新诊断的 Ph+ ALL 患者。在基线时，他们的中位年龄为 42 岁（范围，19-74 岁），48.9% 为男性，中位 BCR：ABL1 表达水平为 90.3%（范围，25.9%-175.4%）。

在第 1 周期中，患者在第 1 天接受 100 mg 维奈托克治疗，第 2 天接受 200 mg 治疗，此后每天接受 400 mg 治疗。他们每隔一天接受 40 mg 的奥维替尼;长春新碱 1.4 mg/m2在第 1、8、15 和 22 天（最多 2 毫克）;和泼尼松 60 mg/m2在第 1-14 天和 40 mg/m2在第 15-28 天。

如果患者在第 28 天没有达到完全缓解 （CR），则退出试验。患有 CR 的患者继续接受 2 个周期的治疗。

在第 2-3 周期中，患者在第 1-7 天接受 400 mg 的维奈托克，每隔一天接受 40 mg 的奥维替尼（达到完全分子反应 [CMR] 的患者为 30 mg），以及 60 mg/m 的泼尼松2在第 1-7 天。患者还接受了常规鞘内注射作为中枢神经系统预防（甲氨蝶呤 10 mg、阿糖胞苷 50 mg 和地塞米松 10 mg）。

在第 3 周期后，患者接受了 4 次后续治疗中的 1 次，然后接受奥维替尼维持治疗至少 2 年。

结果

所有患者在第 1 周期结束时均达到 CR （95.6%） 或 CR 但计数恢复不完全 （4.4%）。在第 1 周期期间，血小板和中性粒细胞计数迅速改善。

在第 1 周期结束时，53.3% 的患者有 CMR，28.9% 的患者有主要分子反应 （MMR），17.8% 的患者有低于 MMR。在第 3 周期结束时，62.2% 的患者有 CMR，31.1% 的患者有 MMR，6.7% 的患者低于 MMR。

在随后的治疗中，88.9%的患者在任何时候都有CMR。随后的治疗包括自体移植（n=16）、同种异体移植（n=8）、化疗加奥维替尼（n=16）和布利妥莫单抗加奥维替尼（n=5）。

在中位随访8个月时，没有复发。中位总生存期和无事件生存期尚未达到。1例患者因军团菌肺炎移植后死亡。

任何级别最常见的不良事件（AEs）是疲劳（35.5%）、感觉神经病变（22.2%）和发热性中性粒细胞减少症（22.2%）。

3 级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 （22.2%）、冠状动脉狭窄 （2.2%）、肿瘤溶解综合征 （2.2%）、高胆红素血症 （2.2%） 和便秘 （2.2%）。没有 4 级 AE。1例患者因冠状动脉狭窄停用奥维替尼。