匹米替比（pimitespib）的出现改变了不可切除或转移性胃肠道间质瘤治疗的现状

胃肠道间质瘤是胃肠道的软组织肉瘤。手术是局部疾病的标准治疗方法，但复发和进展为更晚期疾病的风险很大。随着GIST潜在分子机制的发现，晚期GIST的靶向治疗得到了发展，首先是酪氨酸激酶抑制剂(TKI)伊马替尼。

伊马替尼作为一线治疗，以降低高危患者中GIST复发的风险，并用于局部晚期、不可手术和转移性疾病。但伊马替尼耐药经常发生，因此，二线(舒尼替尼)和三线(瑞格拉非尼)TKIs已被开发。尽管进行了这些治疗，但患有进展的GIST的患者的治疗选择是有限的。许多其他用于晚期/转移性胃肠道间质瘤的TKIs已在一些国家获得批准。

匹米替比（pimitespib），一种热休克蛋白90 (HSP90)抑制剂，现在可作为GIST的第四线疗法。匹米替比的临床研究表明，它具有良好的疗效和耐受性，重要的是没有表现出以前开发的HSP90抑制剂的眼毒性。已经研究了治疗晚期胃肠道间质瘤的其他方法，包括目前可用的TKIs的替代用途(如联合治疗)、新型TKIs、抗体-药物缀合物和免疫疗法。鉴于晚期胃肠道间质瘤预后不良，新疗法的开发仍然是一个重要的目标。

匹米替比于2022年6月在日本获得批准，用于治疗在其他治疗方法后进展的胃肠道间质瘤。与其他一些HSP90抑制剂不同，匹米替比表现出良好的口服利用度，这意味着它可以口服给药，因此比仅静脉给药具有更大的灵活性。

根据临床试验数据可知，匹米替比和安慰剂组的中位随访时间分别为8.0和7.0个月。匹米替比和安慰剂的盲法中央放射学审查(主要终点)的中位PFS分别为2.8个月和1.4个月(风险比[HR] 0.51 [95%可信区间(CI)0.30–0.87]；P= 0.006，分层对数秩检验)。药物基因组学分析(探索性终点)表明，匹米替比比安慰剂(PFS改善)更有效装备外显子13/14和17/18的突变，以及整个患者群体中的突变。在接受匹米替比和安慰剂治疗的患者之间，未观察到健康相关生活质量(HR QOL)[探索性终点]的显著差异。

接受匹米替比治疗的患者很少出现视觉异常，最常见的是1级夜盲(n = 8[13.8%])；中位缓解时间为21天，没有相关的停药或剂量调整。报告了两个≥ 2级异常的病例(视网膜静脉阻塞和视力损害)。在匹米替比治疗的患者中，导致永久停药的TRAEs发生率较低(n = 3 [5.2%])。此外，大多数AE可以通过调整剂量而不是停止治疗来控制。没有与治疗相关的死亡。这些数据表明，与现有的GIST治疗相比，匹米替比具有可接受的安全性。