图卡替尼联合 T-DM1 可能有益于晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者

根据在2023年圣安东尼奥癌症乳腺癌研讨会上发表的HER2CLIMB-02试验结果（摘要GS01-10），两种HER2靶向药物tucatinib和ado-trastuzumab emtansine（T-DM1）的组合，与单独的T-DM1相比，延长了不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性癌症患者的无进展生存期。

研究背景

T-DM1是由曲妥珠单抗和细胞毒性药物emtansine组成的抗体-药物偶联物。2013年，它被美国食品和药物管理局批准用作晚期HER2阳性乳腺癌症患者的单一疗法，2019年被批准用作早期HER2阳性癌症患者的单一治疗。然而，并非所有患者都对T-DM1有持久的反应，联合用药可能会提高药物的疗效，华盛顿大学医学系血液学和肿瘤学系主任、弗雷德·哈钦森癌症中心临床研究部高级副总裁兼主任Sara a.Hurvitz医学博士解释道。

与大多数其他HER2靶向药物不同，Tucatinib是一种HER2的小分子抑制剂，已被证明可以延缓中枢神经系统的疾病进展。Hurvitz博士指出，对于脑转移患者来说，这种药物可以产生显著的影响。

Hurvitz博士说：“HER2阳性的癌症倾向于扩散到大脑，当这种情况发生时，预后很差。”。“几乎没有成功治疗癌症脑转移的选择，这使这成为一个未满足需求的领域。”

HER2CLIMB和HER2CLIMB-02

先前的一项名为HER2CLIMB的试验发现，在含有HER2靶向抗体曲妥珠单抗和化疗卡培他滨的方案中加入图卡替尼，可显著改善重度预处理患者（包括脑转移患者）的无进展和总生存率。这项试验导致2020年美国食品药品监督管理局批准了图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨。然而，HER2靶向治疗的进展促使Hurvitz博士及其同事研究其他基于图卡替尼的组合。

在III期HER2CLIMB-02试验中，463名患有不可切除、局部晚期或转移性HER2阳性癌症的患者被纳入并随机分配接受图卡替尼加T-DM1（n=228）或安慰剂加T-DM2（n=235）。在这些患者中，44.1%的患者在基线时有脑转移。

tucatinib组患者疾病进展或死亡的中位时间为9.5个月，安慰剂组患者为7.4个月，tucatinib+T-DM1可将疾病进展或死亡率降低24.1%。在基线时有脑转移的患者中，tucatinib组患者疾病进展或死亡的中位时间为7.8个月，安慰剂组患者为5.7个月，tucatinib+T-DM1可将疾病进展或死亡率降低36.1%。中位随访24.4个月后，总体生存数据仍不成熟。

Hurvitz博士指出，在接受图卡替尼治疗的患者中，某些治疗相关副作用的发生率，尤其是与肝脏和胃肠道功能相关的副作用，高于接受安慰剂治疗的患者，导致图卡替尼组的剂量调整和停药率更高。然而，她说，通过监测和临床干预，这些影响在很大程度上是可控的。

Hurvitz博士说：“这项研究是为数不多的大型癌症前瞻性研究之一，旨在评估脑转移患者的新型系统疗法。”。“虽然人们对改善HER2阳性乳腺癌症脑转移患者的预后非常感兴趣，但大多数评估全身药物的研究都受到小规模、回顾性设计或对更大研究的探索性分析的限制。”

这项研究的局限性包括尚未成熟的总体生存数据。此外，该研究并不是为了比较图卡替尼加T-DM1与图卡替尼加曲妥珠单抗和卡培他滨或任何含有抗体-药物偶联物fam-trastuzumab-deruxtecan nxki（T-DXd）的方案。