度维利塞\杜韦利西布(Duvelisib)-用途，适应症，禁忌症，药理学和副作用

Duvelisib 是治疗某些血癌的处方药，包括慢性淋巴细胞白血病 （CLL），另一种是滤泡性淋巴瘤 （FL）。它是一种靶向疗法，可阻断某些导致癌细胞生长和存活的酶。

CLL和FL都是影响淋巴系统的非霍奇金淋巴瘤癌症，负责在全身产生和运输免疫细胞。CLL是一种影响白细胞的缓慢进展的癌症，而FL是一种影响淋巴结和骨髓的更具侵袭性的癌症。Duvelisib于2018年9月24日获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗CLL和FL。它以胶囊形式口服给药，通常每天服用两次。

Duvelisib是如何工作的？

Duvelisib靶向调节细胞生长和存活的信号通路中的特定酶。这些酶被称为PI3Ks（磷酸肌醇3-激酶），在癌细胞的生长和分裂中起着关键作用。通过阻断这些酶，Duvelisib有助于阻止癌细胞的生长和分裂，最终破坏癌细胞。

Duvelisib的适应症和禁忌症是什么？

迹象：

Duvelisib适用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。

CLL是一种影响白细胞的缓慢生长癌症，FL是一种影响淋巴结和骨髓的更具侵袭性的癌症。

Duvelisib 用于治疗既往接受过至少两种 CLL 或 FL 治疗的患者，或既往治疗后复发的患者。

Duvelisib 可作为单一疗法或与其他疗法联合使用，具体取决于每个患者的具体需求。

禁忌：

Duvelisib 禁用于已知对 Duvelisib 或其任何成分过敏的患者。

Duvelisib会增加严重感染的风险。因此，它禁用于活动性感染患者。

肝脏代谢Duvelisib，严重肝功能损害的患者可能会增加对药物的暴露。

Duvelisib对胎儿造成伤害。也不知道Duvelisib是否在人乳中排泄。因此，Duvelisib禁用于孕妇和哺乳期妇女。

Duvelisib的警告和注意事项是什么？

Duvelisib有几个警告，患者和医疗保健提供者应该注意。其中一些包括：

1、感染： Duvelisib 可能会增加严重感染的风险，包括机会性感染，如耶氏肺孢子菌肺炎（一种影响肺部的真菌感染）。必须监测患者的感染体征，如果发生感染，应及时治疗。

2、腹泻和结肠炎： Duvelisib可引起腹泻和结肠炎，可能很严重，导致脱水和住院治疗。应监测患者有无腹泻和结肠炎的体征，如果出现症状，应立即开始治疗。

3、肺炎： Duvelisib可引起肺炎，这是一种肺部发炎的疾病。应监测患者有无肺炎体征，包括咳嗽、呼吸困难和发热，如果出现症状，应立即开始治疗。

4、肝： Duvelisib可引起肝毒性，可能很严重并导致肝功能衰竭。患者需要监测肝毒性体征，如黄疸和肝酶升高，如果出现症状，应立即开始治疗。

5、胚胎-胎儿毒性：Duvelisib 在给孕妇服用时会对胎儿造成伤害。育龄妇女在Duvelisib治疗期间应采取有效的避孕措施。

6、免疫 接种： 患者在服用 Duvelisib 时不应接种活疫苗，医疗保健提供者应考虑在开始服用 Duvelisib 前至少两周接种非活疫苗。

7、不良反应： Duvelisib可引起各种不良反应，包括恶心、疲劳、发烧和皮疹。

Duvelisib药物将如何给药？

Duvelisib以片剂的形式口服。片剂必须整片吞咽，不得压碎、咀嚼或破碎。

Duvelisib可以作为食物或不与食物一起服用。

Duvelisib 治疗的剂量和持续时间将取决于个体患者的医疗状况和对治疗的反应。

患者应遵循医生关于如何服用Duvelisib的指示，包括治疗的剂量和持续时间。

患者不应在未咨询医生的情况下调整剂量或停止服用Duvelisib。

剂量和形式：

Duvelisib 以片剂形式提供，每片含有 25 毫克 （mg） 或 100 毫克活性成分 Duvelisib。

Duvelisib治疗难治性慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）的推荐剂量为25mg，每天口服两次，随餐或不随餐服用。

对于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL），Duvelisib的推荐剂量为25mg，每天服用两次。

Duvelisib药效 学

Duvelisib 是两种酶 PI3K-delta 和 PI3K-γ 的选择性抑制剂，它们在淋巴细胞的增殖、存活和活化中起重要作用。通过抑制这些酶，Duvelisib 减少了驱动慢性淋巴细胞白血病 （CLL）、小淋巴细胞淋巴瘤 （SLL） 和滤泡性淋巴瘤 （FL） 癌细胞生长和存活的信号通路。

在实验室研究中，Duvelisib已被证明可以诱导CLL和SLL细胞的细胞死亡，并抑制滤泡性淋巴瘤细胞的生长和增殖。在临床试验中，Duvelisib 在复发或难治性 CLL、SLL 和 FL 患者中显示出显着的抗肿瘤活性。

Duvelisib还通过抑制参与炎症反应的细胞因子和趋化因子的产生来影响免疫系统。这种抗炎作用可能有助于药物减少CLL和SLL患者淋巴结和脾脏大小的能力。

Duvelisib的潜在药物相互作用是什么？

以下是一些可能与Duvelisib相互作用的药物：

1、强效 CYP3A4 抑制剂：Duvelisib 与强效 CYP3A4 抑制剂联合使用可能会增加 Duvelisib 暴露，增加不良反应的风险。强效 CYP3A4 抑制剂包括酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素和葡萄柚汁。

2、强 CYP3A4 诱导剂：Duvelisib 与强 CYP3A4 诱导剂共同给药可能会减少 Duvelisib 暴露，这可能会降低 Duvelisib 的疗效。强效 CYP3A4 诱导剂的例子包括利福平、苯妥英钠、卡马西平和圣约翰草。

3、影响胃PH值的药物： Duvelisib应与食物一起服用，因为Duvelisib的生物利用度与食物一起服用时增加。增加胃pH值的药物可能会降低Duvelisib的生物利用度，因此应避免使用。影响胃pH值的药物包括质子泵抑制剂和抗酸剂。

4、其他药物：Duvelisib 可能与 CYP3A4 和 CYP2C8 代谢的其他药物相互作用，例如华法林、辛伐他汀和环孢菌素。

毒性：

如果服用过量或由于消除受损而在体内积聚，Duvelisib可能会引起毒性或过量。Duvelisib 中毒的症状可能包括腹泻、恶心、呕吐、腹痛、疲劳、食欲下降、发烧和皮疹。它可能导致肝毒性、免疫抑制和机会性感染。如果有人怀疑他们可能过量服用 Duvelisib，他们应该立即就医。

毒性管理：

管理Duvelisib毒性包括支持性措施，以控制症状并密切监测生命体征和实验室值。以下措施可用于控制 Duvelisib 毒性：

1、停用Duvelisib：如果患者出现严重毒性，医生可能会考虑停药

2、支持性治疗： 可给予对症治疗以控制恶心、呕吐、腹泻和发热。补液和电解质补充也可能需要维持体液平衡和防止脱水。

3、血液学支持：如果患者因 Duvelisib 毒性而出现骨髓抑制或血小板减少症，医生可能会考虑使用生长因子支持或输血来控制这些并发症。

4、肝毒性的管理：在肝毒性的情况下，医生可能会监测肝功能检查，并考虑停用Duvelisib或减少剂量，以防止对肝脏的进一步损害。

5、机会性感染预防： 机会性感染风险高的患者，例如白细胞计数低的患者，可能需要预防性使用抗生素或抗真菌药物来预防感染。

非临床毒性：

非临床毒性研究表明，Duvelisib可引起动物肝肾损害、免疫抑制和血液学毒性。这些解释如下-

1、肝毒性：在非临床毒性研究中，高剂量的Duvelisib与动物的肝损伤有关。肝脏代谢药物，高剂量的Duvelisib会压倒其能力，导致肝损伤。这可能表现为肝酶（AST 和 ALT）升高或更严重的肝损伤形式。

2、肾毒性： 在非临床毒性研究中，Duvelisib 与动物肾脏损伤有关。肾脏负责从体内排泄药物，高剂量的Duvelisib会损害肾脏，导致肾功能下降。这可能表现为血清肌酐或其他肾功能标志物的增加。

3、免疫抑制： Duvelisib靶向一种称为淋巴细胞的特定类型的白细胞，它们在免疫系统中起着至关重要的作用。非临床毒性研究表明，Duvelisib通过减少淋巴细胞的数量来抑制免疫系统，使身体更容易受到感染和其他疾病的影响。

4、血液学毒性：Duvelisib可引起血液学毒性，对血液和造血器官产生不利影响。非临床毒性研究表明，Duvelisib 可减少红细胞、WBC（白细胞）和血小板的数量，引起贫血、感染和出血性疾病。

使用Duvelisib时需要注意哪些注意事项？

1、怀孕- 关于在孕妇中使用Duvelisib的信息较少，不建议在怀孕期间使用，仅在潜在益处大于胎儿风险时使用。动物研究表明，Duvelisib 会对胎儿造成伤害，并可能损害生育能力。因此，育龄妇女在Duvelisib治疗期间和最后一次给药后至少一个月应采取有效的避孕措施。如果患者在服用 Duvelisib 期间怀孕，应告知她对胎儿的潜在风险，以及立即通知她的医疗保健提供者的必要性。

2、母乳喂养- 目前尚不清楚Duvelisib是否在人乳中排泄，对哺乳婴儿的影响也未知。在最后一次给药后一个月使用Duvelisib治疗期间，不建议母乳喂养。应建议女性停止母乳喂养或停止Duvelisib治疗，同时考虑到Duvelisib对母亲的重要性。

3、小儿科-Duvelisib在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。关于在18岁以下患者中使用Duvelisib的信息有限，不建议在该人群中使用。Duvelisib 已被证明会引起感染、中性粒细胞减少和腹泻等不良反应，这在儿科患者中可能更严重。

结论：

Duvelisib 是 PI3K delta 和 γ 亚型的小分子抑制剂，被归类为抗肿瘤剂和免疫调节剂。它通过抑制PI3K酶的活性来治疗某些类型的癌症和自身免疫性疾病，PI3K酶对调节细胞生长和存活至关重要。虽然 Duvelisib 可以有效治疗这些疾病，但它也可能引起不良反应，并且需要密切监测接受 Duvelisib 的患者以适当管理这些不良反应。