FGFR靶向药厄达替尼能治疗头颈部癌吗？

基因组畸变（突变、基因融合、扩增）和成纤维细胞生长因子 （FGF） 受体 （FGFR） 信号通路失调常见于头颈部鳞状细胞癌 （HNSCCs）。因此，使用酪氨酸激酶抑制剂 （TKI） 或针对 FGF 受体的单克隆抗体进行靶向治疗是治疗 HNSCC 的一种有希望的方法。初步结果证明了TKIs在HNSCC和头颈部腺癌中的疗效，特别是在甲状腺和腺囊性唾液腺癌中。

       生物标志物驱动的靶向治疗，特别是酪氨酸激酶的抑制，代表了晚期恶性疾病的有效治疗方法。治疗性单克隆抗体（mAb）和TKI已经进入各种恶性疾病的指南治疗。例如，靶向表皮生长因子受体（EGFR）的抗体西妥昔单抗已在欧盟批准用于治疗晚期HNSCC十多年。近期，FGFR抑制剂erdafitinib在美国获得加速批准，用于治疗具有FGFR2或FGFR3遗传改变的晚期或转移性尿路上皮癌，临床结果优异。FGFR信号级联反应的失调常见于HNSCC中，因此也可能是靶向治疗的目标。

       erdafitinib（厄达替尼）

       在HNSCC中，FGFR-RTK基因FGFR1、FGFR2和FGFR3的成员更常受到突变的影响，因此是HNSCC中mAb或TKI特异性抑制的有希望的靶标。一项II.期研究显示，FGFR抑制剂erdafitinib（Balversa，Janssen® Pharmaceutica N.V.，比利时贝尔塞）在先前指定的FGFR基因遗传改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者中的缓解率为40%。在既往接受过免疫治疗的患者中，缓解率甚至特别高，为59%。目前正在对FGFR调节剂进行进一步研究，预计很快就会有结果。

       由于靶分子的范围，这些非选择性TKI可以具有更高的效果，但也会产生更强的副作用。它们主要用作血管生成抑制剂。因此，使用选择性、高效的FGFR TKIs更有望治疗FGFR信号通路失调的肿瘤。大量不同的FGFR TKI目前处于临床开发和测试的不同阶段。 选择性TKI erdafitinib最近获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的全球批准，用于治疗FGFR3突变或FGFR2/3基因融合的转移性尿路上皮癌。其他选择性FGFR TKIs正在进行III期临床试验。

        一项I.期研究（NCT01703481）纳入了选择性FGFR-TKI艾达非替尼，纳入了187例各种晚期实体瘤患者，客观缓解率为11%（21/187）。在另外16%（29/187）中，可以实现肿瘤疾病的稳定。伴有FGFR突变或融合的尿路上皮癌（46%）和胆管癌（27%）的缓解率特别高。纳入的患者中有6%（11/187）是头颈部肿瘤患者，没有更详细的组织学检查，但他们对治疗的反应没有单独报告。最近发表的一项II.期研究（NCT02365597）显示，对于既往接受过治疗的晚期不可切除或转移性尿路上皮癌伴FGFR3突变或FGFR2/3基因融合的患者，厄达非替尼治疗后的缓解率为40%（包括3%完全缓解）。基于这些研究结果，厄达非替尼在此申请中获得了FDA的加速批准。在这项研究中，纳入的17例患者中有99例（17%）在肿瘤中显示FGFR3-TACC3融合。