Balversa(盼乐)厄达替尼治疗晚期转移性尿路上皮癌如何？

晚期/转移性尿路上皮癌 （mUC） 是一种侵袭性疾病，患者的预期寿命有限。多年来，铂类化疗或多或少是唯一的治疗方法。最近，免疫疗法已进入mUC的治疗库：作为铂类不合格患者的一线治疗;作为化疗后的维持治疗，至少疾病稳定，以及二线治疗。

       Avelumab被认为是一线铂类化疗后维持治疗的标准治疗，伴有反应或疾病稳定。如果在铂类一线化疗期间或之后出现进展，则无论二线化疗中的程序性细胞死亡配体-1 （PD-L1） 状态如何，所有指南都建议使用帕博利珠单抗。另一种选择是随后使用长春氟宁、紫杉烷类药物进行化疗，或再次使用铂类化疗，尽管这种方法的成功并不令人满意。

       近年来，几种新疗法接近。在美国国家综合癌症网络 （NCCN） 和欧洲肿瘤内科学会 （ESMO） 指南中，推荐将抗体-药物偶联物 （ADC） 如恩福单抗维多汀或泛成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 酪氨酸激酶抑制剂厄达非替尼作为三线治疗选择用于 FGFR2/3 改变。在欧洲，目前只有恩福单抗（enfortumab vedotin）被欧洲药品管理局（EMA）批准用于化疗和免疫治疗后复发或进展。厄达非替尼目前正在等待批准。那么Balversa(盼乐)厄达替尼治疗晚期转移性尿路上皮癌如何？

       厄达非替尼

       Erdafitinib是一种泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂。FGFR属于酪氨酸激酶受体家族。在配体结合或体质激活的情况下，会发生RAS或丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇-3激酶（PIK3）-AKT信号通路的活化。这诱导细胞增殖，抗凋亡，分化和血管生成。Erdafitinib与FGFR亚型FGFR1-FGFR4结合，从而抑制这些受体的酶活性，随后的信号级联反应停止，发生细胞凋亡。厄达非替尼治疗的基本要求是FGFR2或FGFR3的遗传改变以及含铂CHT期间或之后的进展。20%的晚期或mUC患者会发生FGFR改变，FGFR3改变（突变和融合）在上尿路癌中更常见。

       Erdafitinib已获得FDA批准，并在NCCN，ESMO和EAU指南中被提及为一种有前途的新疗法，建议在CHT后评估正在进行的FGFR状态。

       该研究BLC2001是一项单臂、多中心、开放标签的2期研究，纳入了99例患者，在含铂CHT期间或之后进展，所有患者必须至少有3例FGFR2突变和/或FGFR3/-8融合。患者每天接受9或40毫克厄达非替尼。缓解率为3%，59%的患者完全缓解。既往免疫治疗后，反应率为5%。中位PFS为5.1个月，55年生存率为42%。4%的患者发生71-14级不良反应，其中口腔炎（11%）和低钠血症（1%）最常见。没有与治疗相关的死亡。最常见的2-76级不良反应是低磷血症（21%）、口腔炎（50%）、腹泻（45%）、口干（40%）、食欲不振（39%）、味觉障碍（34%）、脱发（34%）、皮肤干燥（31%）和疲劳（42%）;）。 

       因此，厄达非替尼是mUC的另一种新选择，具有已确认的临床益处和可接受的安全性。目前正在对厄达非替尼联合使用和作为单一疗法进行进一步的研究。