Gavreto普拉替尼（pralsetinib）在中国香港获批用于RET融合阳性转移性非小细胞肺癌！

Pralsetinib（Gavreto，普拉替尼）已在中国香港获批用于RET融合阳性、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的初治和预处理成年患者。

　　1/2期ARROW研究（NCT03037385）的结果支持了监管决定，该药物在初治患者中的总缓解率（ORR）为79％，其中完全缓解（CR）率为6％，部分缓解（PR）率为74％。在该组中，pralsetinib的中位反应持续时间（DOR）尚未达到。值得注意的是，10％的患者的目标肿瘤完全消退。

　　在先前接受过含铂化疗的患者子集中（n=126），pralsetinib诱导的ORR为62％，其中包括4％的CR率和PR率58％；12％的患者经历了目标肿瘤的完全消退。在这组患者中，中位DOR为22.3个月。

　　ARROW招募了患有晚期或转移性实体瘤的患者，这些患者根据局部评估具有RET改变。2患者必须年满18岁，根据RECISTv1.1标准具有可测量的疾病，并且ECOG体能状态为0或1。

　　在试验的第2阶段剂量扩展部分，参与者接受了每日剂量为400毫克的pralsetinib。试验的主要终点是根据盲法独立中央审查和RECISTv1.1标准的ORR，以及安全性。

　　截至2020年11月6日的数据截止日期，安全人群共有471名患者；这些患者接受了推荐的2期药物剂量，即每天400毫克。在这些患者中，233名患有RET融合阳性NSCLC，238名患有RET改变的实体瘤。在NSCLC患者中，216名患者构成了可测量的疾病人群；115人停止治疗，最常见的原因是疾病进展（n=70）。

　　在RET融合阳性NSCLC患者的总人群中（n=216），中位年龄为60岁（范围26-87），48％为男性，52％为白人，62％从不吸烟，63％ECOG体能状态为1，38％有脑转移。关于之前的治疗，58％之前接受过基于铂的治疗，19％之前接受过多激酶抑制剂，31％之前接受过PD-1/PD-L1抑制剂。

　　2021年ASCO年会期间提供的试验的其他数据显示，在初治患者（n=68）中，pralsetinib的DCR为93％，CBR为79％，中位PFS为13.0个月。

　　在先前接受过铂类化疗的患者子集中（n=126），pralsetinib的DCR为91％，CBR为74％，中位PFS为16.5个月。

　　关于安全性，总体安全性人群中的471名患者中有6％因治疗相关不良反应而停止使用pralsetinib治疗。在RET融合阳性NSCLC患者子集中，最常见的TRAE包括中性粒细胞减少、天冬氨酸转氨酶升高、贫血、白细胞计数减少、谷丙转氨酶升高、高血压、乏力、便秘、和淋巴细胞减少症等。

　　治疗相关的中性粒细胞减少导致15％的患者治疗中断，14％的患者剂量减少。只有2名患者因为这种毒性而停用pralsetinib。