吉列替尼首款治疗FLT3突变型急性髓系白血病靶向药

吉列替尼被批准用于治疗存在FLT3突变的复发或难治性急性髓性白血病（AML)成年患者。AML是一种疾病进展迅速的血液癌症，癌变细胞不断增殖和积累，会导致正常细胞的生成受阻，患者需要持续接受输血。吉列替尼属于第二代FLT3酪氨酸激酶抑制剂，针对FLT3跨膜区内部串联重复（ITD）和FLT3酪氨酸激酶结构域(TKD)这2种不同的突变具有抑制作用，通过抑制FLT3的信号传递，将会抑制上述两种FLT基因突变引起的肿瘤增生。2021年1月30日吉列替尼在我国上市，意味着吉列替尼成为我国新型，高选择性，口服FLT3抑制剂，同时能抑制与FLT3抑制剂耐药有关的酪氨酸激酶AXL。

 

 

吉列替尼的选择性、药物效力和抗FLT3激活突变的活性已经被目前几个AML临床试验证实。与第一代抑制剂广谱抑制RAF-1、VEGF、c-KIT、PDGFR和FLT3表达的Sorafenib和Sunitinib相比,吉列替尼对FLT3的靶向性更强，对FLT3有较强的抑制作用，对C-Kit 的抑制作用最小，特异性较高，副作用更少。

 

吉列替尼是FLT3/AXL 的小分子双抑制剂。在复发/难治性的 AML的 I/II 期临床研究中，吉列替尼作为递增给药的每日一次的剂量为20 mg、40 mg、80mg、120 mg、200 mg、300 mg或450 mg。总之，吉列替尼在复发/难治性AML患者中具有良好的耐受性。这个临床试验确定了每日120毫克吉列替尼的剂量，用于进一步的Ⅲ期临床试验。