Trodelvy加Keytruda在NSCLC中显示出抗肿瘤活性

最近的试验结果显示，转移性癌症（NSCLC）患者在一线接受Trodelvy（sacituzumab govitecan-hziy）和Keytruda（pembrolizumab）联合治疗时，早期表现出抗肿瘤活性。

在EVOKE-02试验的两个队列中，61名接受治疗的患者的客观缓解率（ORR，测量对治疗有反应的患者）为56%，确诊部分缓解率（PR，癌症肿瘤大小或程度的降低）为49%，其数据在国际癌症研究协会2023年癌症世界肺癌大会上公布。

在队列A中，包括29名肿瘤比例评分（TPS）至少为50%的患者，ORR为69%。该队列的确诊PR率为62%。在队列B中，包括32名TPS低于50%的患者，ORR为44%，确诊PR率为38%。

Byoung Chul Cho博士在一份新闻稿中表示：“转移性非小细胞肺癌患者仍然需要新的治疗方案。EVOKE-02研究的数据让我们对（Trodelvy）联合（Keytruda）在一线转移性非大细胞肺癌患者中的临床活性充满信心。”。Cho是韩国延世大学医学院延世癌症中心医学肿瘤学系教授。“在这种情况下，与抗PD1单一疗法的历史反应相比，接受联合治疗的患者的阳性反应率和反应持续时间显示出了希望。这些数据支持进一步研究（Trodelvy）作为一线转移性NSCLC的潜在（免疫疗法）联合选择。”

EVOKE-2 2期试验正在评估TROP-2定向抗体-药物偶联物（ADC）Trodelvy的添加是否可以改善PD-1抑制剂Keytruda在一线治疗幼稚转移性NSCLC患者的疗效。正在进行的试验将最终评估单独和联合化疗（顺铂和卡铂）的疗效。安全运行期正在进行中，以确定化疗队列的推荐剂量。

入选标准包括4期非小细胞肺癌的确诊诊断、根据RECIST 1.1标准可测量的疾病、没有已知的可操作的基因组变异、东部肿瘤合作小组（ECOG）的表现状态（评估疾病如何影响患者的日常生活能力）为0或1，以及既往未接受过转移性非小细胞癌治疗。队列A和B中的患者可能患有鳞状或非鳞状疾病，并根据TPS状态进行分层，而化疗队列中的患者将根据组织学而非TPS进行分层。

A组和B组的患者在第1天和第8天静脉注射10 mg/kg的Trodelvy，并在21天周期的第1天静脉注射200 mg Keytruda。Trodelvy给药至疾病进展或不可接受的毒性，Keytruda给药长达35个周期。主要终点是ORR，即安全运行阶段的剂量限制毒性，次要终点包括疾病控制率（DCR，即疾病缩小、消失或从治疗中稳定的患者）、反应持续时间（DOR）、无进展生存期（患者在没有疾病恶化的情况下生存的时间）、总生存期和安全性。

基线时，队列A中30名患者的中位年龄为67岁，80%为男性，大多数患者为白人（73%），ECOG表现状态为1（80%），非鳞状组织学（60%）。80%的患者确诊为4期疾病，5名患者患有1、2或3期疾病。

在队列B的33名患者中，中位年龄为68岁，79%为男性，大多数患者为白人（82%），ECOG表现状态为1（76%），非鳞状组织学（61%）。据报道，5名患者中有1、2或3期疾病，85%的患者在基线时患有4期疾病。根据PD-L1免疫组织化学22C3 pharmDx测定，在48%的患者中PD-L1 TPS为1%至49%，在52%的患者中低于1%。

队列A中Trodelvy和Keytruda的中位治疗持续时间分别为4.1个月和3.6个月。两种药物的中位周期数均为6个，63%的患者正在继续使用两种药物进行治疗。总停药率为37%。

在队列B中，Trodelvy的中位治疗持续时间为4.1个月，Keytruda的中位持续时间为3.8个月。两种药剂的中位循环次数均为6次。患者继续接受Trodelvy治疗的比率为39%，42%的患者继续接受pembrolizumab治疗。总体而言，58%的患者已停止所有研究治疗。研究人员指出，Trodelvy的停用归因于进行性疾病（PD）。

截至2023年6月16日的数据截止点，队列a的中位随访时间为5个月，队列B为5.8个月。其他疗效发现显示，在所有患者中，联合用药的DCR为82%。未达到DOR中位数，6个月时的DOR估计率为87%。在8%的患者中观察到PD，26%的患者报告有稳定疾病（SD）。

在队列A中，DCR为86%，未达到DOR中位数，六个月的DOR率为88%。据报道，10%的患者出现PD，17%的患者出现SD。在队列B中，DCR为78%，未达到DOR中位数，六个月的DOR率为88%。PD和SD的发生率分别为6%和34%。

就安全性而言，安全性队列中的所有63名患者都报告了任何级别的治疗突发副作用，其中90%与研究治疗有关。70%的患者报告了3级或更高的副作用，38%与研究治疗有关。严重副作用发生率为54%，14%归因于研究治疗。据报道，14%的患者因副作用停用Trodelvy，13%的患者因不良反应停用Keytruda。据报道，接受Trodelvy治疗的患者中有18%的患者剂量减少。据报道，有4人因副作用死亡，包括恶性肺肿瘤、呼吸道感染和猝死，败血症是与研究治疗相关的死亡。

最常见的1/2级副作用包括腹泻（51%）、贫血（低红细胞，42%）、乏力（虚弱，38%）、脱发（脱发，37%）、恶心（30%）、便秘（24%）、食欲下降（22%）、呼吸道感染（20%）、疲劳（19%）、粘膜炎症（18%），呼吸困难（17%）和中性粒细胞减少症（中性粒细胞，一种白细胞，9%）。

3级或以上副作用包括中性粒细胞减少症（18%）、贫血（6%）、呼吸道感染（5%）、呼吸困难（5%），腹泻（3%）和疲劳（2%）。

免疫介导的1/2级副作用包括肺炎（5%）、甲状腺功能亢进症（5%），结肠炎（2%）和甲状腺功能减退症（2%）。3级或以上免疫介导的副作用包括肺炎（3%）、结肠炎（2%）、肾炎（2%）和斑丘疹（2%）。调查人员指出，这些与Keytruda已知的安全状况一致。

研究人员在结论中写道：“这些初步结果值得进一步研究（Trodelvy）和（Keytruda）用于转移性NSCLC的一线治疗。”。

下一步包括正在进行的、开放标签的、全球随机的3期EVOKE 03试验，该试验正在评估Trodelvy和Keytruda与Keytruda的单一疗法作为PD-L1 TPS至少为50%的转移性NSCLC患者的一线治疗方法。