AMG510对于非小细胞肺癌的效果如何？

AMG510治疗非小细胞肺癌的效果显著，能够控制肿瘤发展，延缓疾病进展，延长患者寿命。

AMG510是KRASG12C突变变构调节剂，KRAS一度被认为不可成药靶标，AMG510的上市打破了这一僵局。它因特异性强，不良反应轻微等益处，在KRASG12C突变阳性的非小胞肺癌患者的治疗过程中表现出较好的治疗效果，使患者中位无进展生存期得到延长。

AMG510药物介绍

AMG510(sotorasib)由美国安进公司研发，于2021年5月28日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，商品名为Lumakras，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)并已接受至少一种全身治疗的成人患者。Lumakras为口服片剂，推荐剂量为每天一次(在同一时间)口服960mg(8片)，整片吞服。

AMG510治疗效果

AMG510是一种特异性的、不可逆的GTP酶蛋白KRASG12C抑制剂。一项实验比较了AMG510与标准护理治疗在KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的疗效和安全性，这些患者之前接受过其他抗癌药物治疗。

一项随机开放的3期临床试验，招募了年龄至少为18岁的KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者在先前的铂类化疗和PD-1或PD-L1抑制剂治疗后出现进展。将患者随机分配(1:1)为口服AMG510(960mg，每日一次)或静脉注射多西他赛(75mg/m2，每3周一次)。根据晚期疾病的既往治疗次数(1对2对>

2)、种族和中枢神经系统转移史对随机分组进行分层。治疗持续到独立的中心确认疾病进展、不耐受、开始另一种抗癌治疗、撤销同意或死亡，以先发生者为准。主要终点是无进展生存期，这是通过在意向性治疗人群中进行的盲法、独立中心综述来评估的。

结果：345名患者被随机分配接受AMG510或多西他赛。AMG510组中的169名(99%)患者和多西他赛组中的151名(87%)患者接受了至少一种剂量。经过中位值为17±7个月的随访(IQR

16±4-20±1)，该研究达到了其主要终点，即与多西他赛相比，AMG510组的无进展生存期显著增加(中位无进展生存期5±6个月[95%CI4±3-7±8]vs4±5个月[3±0-5±7]；危害比066[051-086]；p=00017)。与多西他赛相比，AMG510具有良好的耐受性。

由此得出结论，与多西他赛相比，在KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中，AMG510显著增加了无进展生存期，并且具有更好的安全性。

正确服用方法

1、建议患者完全按照医生的要求服用AMG510，请勿改变剂量或停用AMG510。每天在大约同一时间服用处方剂量的AMG5101次，与或不与食物同服，整片吞服AMG510片剂，请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。

2、如果不能整片吞服AMG510片剂：

可将您处方剂量的AMG510置于4盎司(120mL)非碳酸室温水中，不要压碎片剂。请勿使用任何其他液体。搅拌或涡旋杯子约3min，直至片剂为小块(片剂不会完全溶解)，混合物的颜色可能为浅黄色至亮黄色。

立即或在制备后2小时内饮用AMG510和水混合物，用另外4盎司(120mL)水冲洗玻璃杯并饮用，以确保您已服用完整剂量的AMG510。如果不立即饮用混合物，请在饮用前再次搅拌或涡旋混合物。

3、如果使用抗酸药物，请在抗酸药给药前4小时或给药后10小时服用AMG510。如果您漏服一剂，请在记起后尽快服用。如果已超过6小时，请勿服用。在第二天的常规计划时间服用下一剂药物。请勿同时服用2剂以弥补漏服的剂量。

如果在服用一剂AMG510后呕吐，不可服用额外剂量。在第二天的常规计划时间服用下一剂药物。

药物不良反应

1、最常见的副作用：肌肉或骨骼疼痛、腹泻、咳嗽、恶心、疲倦、肝功能检查变化、 某些其他血液检查结果的变化。

2、肝脏问题：AMG510可能引起严重副作用，包括肝脏问题。AMG510可能导致肝脏血液检查结果异常。建议患者在开始治疗前和治疗期间进行血液检查，以检查您的肝功能。如果出现任何肝脏问题的体征或症状，请立即告知医生，包括皮肤或眼睛的白色部分变黄、恶心或呕吐（黄疸）、深色或茶色尿液、浅色便、右侧疼痛或压痛、疲倦或无力。

3、肺部或呼吸问题：AMG510能引起肺部炎症，可导致死亡。如果您现新发呼吸短促、咳嗽或发热或呼吸短促恶化，请告知您的医疗保健提供者或立即寻求紧急医疗帮助。

如果患者在治疗过程中出现以上副作用，建议在医生的指导下进行处理，包括改变剂量、暂时停止或永久停止AMG510治疗。