雷沙吉兰(rasagiline)

                                                                       
通用名：雷沙吉兰

商品名：安齐来

全部名称：雷沙吉兰，安齐来，rasagiline， AZILECT

适应症

适用于原发性帕金森病患者的单药治疗，以及伴有剂末波动患者的联合治疗（与左旋多巴合用）。

用法用量

1、口服，无论是否与左旋多巴联合用药，用量均为1mg每日一次。

2、服用本品不受进食影响。

3、老年人：无需调整剂量

4、儿童：由于缺乏安全性和有效性资料，本品不推荐用于儿童和青少年。

5、肝功能损害患者：本品禁用于重度肝功能损害患者。雷沙吉兰应避免用于中度肝损害患者。轻度肝功能不全患者开始使用雷沙吉兰时应谨慎。如果患者的肝功能损害由轻度进展为中度时，应停止服用雷沙吉兰。

6、肾功能损害患者：无需调整剂量。

不良反应

一、> 10％

EPS（运动障碍/肌张力障碍）（18％），头痛（14％），恶心（10-12％）

二、1-10％

1、体位性低血压（6-9％），便秘（4-9％），减肥（2-9％），关节痛（7％）

2、消化不良（7％），口干症（2-6％），抑郁症（5％），下降（5％）

3、流感样综合症（5％），幻觉（4-5％），结膜炎（3％），发烧（3％）

4、胃肠炎（3％），鼻炎（3％），关节炎（2％），挫伤（2％）

5、不适（2％），颈部疼痛（2％），感觉异常（2％），眩晕（2％）

三、<1％

CVA，MI，捆绑分支块，胃肠道出血

禁忌

1、与哌替啶，曲马多，美沙酮和MAOI，包括其他选择性MAO-B抑制剂共同给药会增加5-羟。

2、色胺综合征的风险; 在停用雷沙吉兰和开始用这些药物治疗之间应该至少停留14天。

3、与圣约翰草（贯叶金丝桃）和环苯扎林共同给药。

4、与右美沙芬合用，因为有精神病发作或奇怪行为的风险。

注意事项

1、推荐剂量可能导致高血压（包括严重的高血压综合征）。

2、可能加剧高血压; 抗高血压药物可能需要调整剂量。

3、可能引起低血压，尤其是直立性。

4、与抗抑郁药一起使用时可能导致5-羟色胺综合征。

5、在日常生活活动中报告的白天嗜睡和嗜睡。

6、可能导致或加剧运动障碍; 降低左旋多巴剂量可减轻或消除这种副作用。

7、报告了幻觉和精神病样行为。

8、报告了冲动控制/强迫行为; 病例报告描述了对赌博的强烈冲动，性欲增加，强烈要求花钱或暴饮暴食的患者。

9、据报道，随着药物的快速剂量减少，戒断 – 出现高热和混淆，增加中枢多巴胺能基调; 其特征是温度升高，肌肉僵硬，意识改变和自主神经不稳定。

10、患有帕金森病的患者发生黑色素瘤的风险比一般人群高2至6倍; 不清楚这是由于疾病还是其他因素（如药物治疗）; 经常和定期监测黑色素瘤。

贮藏

密封保存。

作用机制

雷沙吉兰为不可逆性，选择性MAO-B抑制药，与司来吉兰结构相似。本药对MAO-B的抑制作用比对MAO-A的作用强大约100倍，MAO为一种参与脑内多巴胺代谢性降解的酶，该酶受抑后，多巴胺的传递信号增强，对帕金森病有益，也可增强左旋多巴的作用。

在体外，本药和司来吉兰对MAO-B的抑制作用强度相近，而在体内的抑制强度要比司来吉兰高3-15倍。

本药口服后在胃肠道吸收迅速，达峰时间约为1小时(单用)、30~45分钟(与左旋多巴合用)，持续时间6周。

口服生物利用度约36%，蛋白结合率为88%~94%，可通过血-脑脊液屏障，分布容积为87L，在肝脏广泛代谢，代谢物为1-氨基二氢化茚(有活性)、3-羟基-N-炔丙基-1-氨基茚及3-羟基-1-氨基茚。代谢产物主要随尿排泄，部分随粪便排泄，不到1%的给药量以原形随尿排泄，半衰期为0.6~2小时。

疗效和安全

有3项为期18~26周的随机对照临床试验证实了雷沙吉兰的安全性和有效性。一项研究纳入404例早期帕金森病患者，评定量表表明，与安慰剂组相比，接受雷沙吉兰治疗患者病情出现恶化的几率明显缩小。另两项研究在1100多例较晚期帕金森病患者中比较了雷沙吉兰联合安慰剂或左旋多巴治疗患者，其每天的功能和活动受限时间明显缩短。