Keytruda可瑞达获FDA批准治疗MSI-H/dMMR晚期子宫内膜癌

　2022年3月，FDA批准抗Keytruda（可瑞达，pembrolizumab，帕博利珠单抗）单药治疗在任何情况下经先前系统治疗后疾病进展、且不适合进行根治性手术或放疗的微卫星高不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）晚期子宫内膜癌患者。Keytruda先前已被批准治疗MSI-H/dMMR实体瘤、联合Lenvima仑伐替尼治疗先前在任何情况下接受系统治疗后疾病进展、不适合根治性手术或放疗的非MSI-H或非dMMR晚期子宫内膜癌患者。

 

　　dMMR是MMR表达缺失，pMMR是MMR表达正常，无缺失。dMMR 表现为高频度微卫星不稳定(MSI-H)，pMMR 表现为低频度微卫星不稳定(MSI-L)或微卫星稳定(MS-S)。

　　队列K入组了79例MSI-H子宫内膜癌患者，队列D入组了11例MSI-H子宫内膜癌患者，接受Keytruda单药治疗（每3周一次200mg固定剂量）。

　　结果显示，中位随访16个月（范围0.5-62.1个月），接受Keytruda治疗的患者中，ORR为46%，其中完全缓解率（CR）为12%、部分缓解率（PR）为33%。在实现缓解的患者中（n=41），68%的患者缓解持续时间≥12个月，44%的患者缓解持续时间≥24个月。中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（范围：2.9—55.7个月以上）。

　　Keytruda+Lenvima方案治疗非微卫星高不稳定性（non-MSI-H）或错配修复正常（pMMR）子宫内膜癌效果如何？

　　——OS显著延长：

　　（1）pMMR人群（中位OS：17.4个月 vs 12.0个月）、死亡风险降低32%；

　　（2）总体人群（中位OS：18.3个月 vs 11.4个月）、死亡风险降低38%。

　　——PFS显著延长：

　　（1）pMMR人群（中位PFS：6.6个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险降低40%；

　　（2）总体人群（中位PFS：7.2个月 vs 3.8个月）、疾病进展或死亡风险降低44%。

　　——ORR显著提高：

　　（1）pMMR人群（ORR：30.3% vs 15.1%；完全缓解[CR]：5.2% vs 2.6%）；

　　（2）总体人群（ORR：31.9% vs 14.7%；CR：6.6% vs 2.6%）。