图卡替尼(TUKYSA)治疗转移性HER2+的乳腺癌患者是否安全有效？

HER2CLIMB研究是一项随机对照的III期临床研究，研究纳入了612例既往接受过多种治疗的不可切除的局晚期或转移性HER2+的乳腺癌患者（既往中位治疗线数4线）。这些患者可以进行过帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和TDM1等HER2单抗的治疗，但既往接受过卡培他滨或TKI抑制剂治疗的患者被排除。脑转移患者被纳入，脑膜转移患者被排除。以2：1的比例随机分配到图卡替尼+赫赛汀+卡培他滨三药组或赫赛汀+卡培他滨两药组。无进展生存期PFS为主要研究终点。

　　结果显示：

　　（1）PFS

　　在曲妥珠单抗+卡培他滨基础上加上图卡替尼，可以将经治进展乳癌患者的死亡率降低了34%，两组1年的PFS率分别为 33.1%：12.3% (HR, 0.54; 95% CI, 0.42-0.71; P <0.001)。PFS中位持续时间分别为7.8:5.6个月，两组有明确统计学差异。

　　（2）OS

　　2年随访时间节点，图卡替尼三药联合组获得了 44.9% 总生存率，对照组只有26.6% 的总生存率(HR, 0.66; 95% CI, 0.50-0.88; P = 0.005)，中位OS分别是21.9 月：17.4月。

　　安全性方面，两组最常见的毒副反应是 腹泻(80.9% vs. 53.3%), 手足综合征(63.4% vs. 52.8%), 恶心 (58.4% vs. 43.7%), f乏力(45.0% vs. 43.1%), 和呕吐 (35.9% vs. 25.4%)。

　　（3）有效率方面：

　　两组的有效率分别为41%：23%，P= .00008。

　　（4）脑转移患者的临床疗效

　　图卡替尼联合赫赛汀+卡培他滨的三联联合方案在脑转移患者的疗效依然不逊色。，与对照组赫赛汀+卡培他滨相比，脑转移患者的PFS分别为7.6:5.4个月，P＜0.00001。与整体人群的7.8个月的PFS相比，未受明显影响