恩曲替尼(Entrectinib)是不分肿瘤类型的广谱抗癌药

恩曲替尼（Entrectinib,商品名Rozlytrek）是一种新型抗癌药物，用于治疗12岁及以上的儿童和成人患者的神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）融合阳性的实体瘤和ROS1阳性转移非小细胞肺癌。

　　2019年6月恩曲替尼(Entrectinib)在日本上市。2019年8月，恩曲替尼经FDA批准在美国上市，目前，国内恩曲替尼临床试验进行中。恩曲替尼(Entrectinib)的适应症不看癌症种类，只看基因突变类型，因此，不管是什么癌症，肺癌、乳腺癌、肠癌、肝癌、胃癌……只要有NTRK或ROS1基因融合突变，恩曲替尼都能治疗。恩曲替尼可以通过血脑屏障，是目前唯一临床证实具有活性、针对原发性和转移性中枢神经系统癌症的酪氨酸激酶抑制剂，并且没有不良脱靶效应。

　　恩曲替尼(Entrectinib)也成为第三个与肿瘤类型无关的广谱抗癌药物，第一个是K药（Keytruda）、2017年获批用于MSI-H/dMMR肿瘤，第二个是拉罗替尼（Larotrectinib）、2018年获批用于NTRK基因融合肿瘤。

　　NTRK融合肿瘤

　　在STARTRK-2、STARTRK-1、ALKA-372-001研究中的54位NTRK基因融合实体肿瘤患者身上，恩曲替尼(Entrectinib)表现出了57.4%的客观缓解率（ORR），和10.4个月的中位反应持续时间（mDOR）。

　　上述试验包括10种肿瘤类型和超过19种组织病理学的患者，包括乳腺癌、胆管癌、结肠直肠癌、妇科癌症、神经内分泌肿瘤、NSCLC、唾液腺癌、胰腺癌、肉瘤和甲状腺癌。中位年龄57.5岁、约60%为女性，超过40%患者既往接受过≥2线治疗。颅内ORR为54.5%，其中超过1/4的患者完全缓解。细分亚组数据，中枢神经系统转移 (50.0%, n = 12) VS 无转移 (59.5%, n = 42)，NTRK1 (59.1%, n = 22) VS NTRK2 (0%, n = 1) VS (58.1%, n = 31)。中位无进展期（mPFS）为11.2个月，中位OS为20.9个月。

　　ROS-1mNSCLC

　　在上述试验中的53位ROS-1突变阳性转移性非小细胞肺癌患者中，ORR为77.4%、中位DOR为24.6个月，颅内ORR为55.0%。

　　推荐剂量

　　1、ROS1阳性的非小细胞肺癌：600 mg,口服，每日一次，伴或不伴食物，直至不能耐受或疾病进展。

　　2、NTRK基因融合突变的实体瘤：

　　成人：600 mg,口服，每日一次，伴或不伴食物，直至不能耐受或疾病进展。

　　12岁及以上的儿童患者则根据体表面积(BSA)计算服用剂量：

　　体表面体 推荐剂量(每日一次口服)

　　大于1.50m2 600毫克

　　1.11至1.50 m2 500毫克

　　0.91至1.10 m2 400毫克

　　最常见的不良事件包括乏力，便秘，味觉异常，水肿，头晕，腹泻，恶心，感觉迟钝，呼吸困难，疼痛，贫血，认知障碍，体重增加，呕吐，咳嗽，血肌酐升高，关节痛，发热，和肌肉痛。

　　不良反应

　　常见的不良反应(≥20%)疲劳、便秘、味觉障碍，水肿、头晕、腹泻、恶心、感觉迟钝、呼吸困难、肌痛、认知障碍、体重增加、咳嗽、呕吐、发热、关节痛、视力障碍。