阿比特龙说明书之用法用量及不良反应

阿比特龙是一种白色或淡白色的化学品，它起到抑制剂的作用，它被临床研究定义：与泼尼松共同为治疗以往含多烯紫杉醇的化疗患者，最后转移无法好转的前列腺癌患者。

用法用量：

本品给出的推荐剂量是：每天1次和泼尼松联合服用，每天2次服用。必须是空腹服药，最少也需要2小时禁食后服用。它的服用过程对肝脏有一定的损伤，如果有基线中度肝受损的患者，就需要减低药剂量，需要减量到250mg，并且每天服用1次。 如果中都肝受损就要建议咨询医生或根据情况酌情服用药量。中度肝受损患者在治疗前，第一个月里，每周都药监测胆红素等指标数据。如果造成肝毒性，就可能药中断治疗或者检验血清转氨酶和胆红素等待指标回归正常值后再做治疗。

推荐剂量：

本品推荐剂量为1000 mg(4×250mg片)口服每日一次。

本品与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日2次联用，治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。

本品与泼尼松或泼尼松龙5mg口服每日1次联用，治疗新诊断的高危转移性内分泌治疗敏感性前列腺癌(mHSPC)。

合并使用强CYP3A4诱导剂时的剂量调整：

本品治疗期间避免合并使用强CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥)。如果必须合并使用强CYP3A4诱导剂，需在合并用药期间增加本品的给药频率至每日2次(例如，从1000 mg每日1次增至1000 mg每日2次)。在停止合并使用强CYP3A4诱导剂后，应将本品调整至原给药剂量和频率。

接受本品治疗的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)或应进行过双侧睾丸切除术。本品须在餐前至少1小时和餐后至少2小时空腹服用。本品应当伴水整片吞服。请勿掰碎或咀嚼服用。

用药期间毒性监测：在开始使用本品治疗之前，应当检测血清转氨酶;并在接受治疗的前3个月每两周检测一次，此后每个月检测一次。对血压、血清钾和体液潴留应当每月监测一次。但对于存在充血性心力衰竭重大风险的患者，应在接受治疗的前3个月每两周监测一次，此后每月监测一次。

对于接受本品治疗前或治疗期间出现低钾血症的患者，应注意维持患者的血钾水平不低于4.0mM。

如果患者发生3级及3级以上毒性事件，包括高血压、低钾血症、水肿或其他非盐皮质激素毒性事件，则应停止治疗，并进行适当的医学处理。直到毒性症状缓解至1级或基线水平，方可重新开始使用本品治疗。

如果患者出现漏服本品、泼尼松或泼尼松龙，应以常规剂量于次日重新开始治疗。

肝功能损害和肝毒性情况下的剂量调整原则

肝功能损害：基线轻度肝功能损害的患者不需要调整剂量。

对于基线中度肝功能损害(Child-PughB级)的患者，本品的推荐剂量应降低至250mg，每天一次。一项在基线中度肝功能损害(ChildPugh B级)患者中开展药代动力学研究显示，在单次口服给药1000mg本品后，阿比特龙全身暴露量增加约4倍(见药代动力学)。

预计在中度肝功能损害患者中，250mg每日1次给药与接受1000mg每日1次的肝功能正常患者中观察到的药时曲线下面积(AUC)相似。但尚无在中度肝功能损害患者中250mg每日1次给药的临床数据，故建议谨慎评估获益风险后方可使用。对于中度肝功能损害患者，开始治疗前、第1个月每周、随后2个月每2周、以及之后的每个月应对丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和胆红素水平进行监测。如果基线中度肝功能损害患者的ALT和 /或AST升高>5×正常值上限(ULN)，或总胆红素升高>3×ULN，须停药且勿再使用本品(见药代动力学)。

严重肝功能损害(Child-PughC级)患者不得使用本品。另一项试验在8例基线严重肝功能损害(Child-PughC级)受试者和8例肝功能正常的健康对照受试者中分析了阿比特龙的药物代谢动力学。与肝功能正常的受试者相比，基线严重肝功能损害受试者的阿比特龙全身暴露量(AUC)增加7倍，游离药物部分的暴露量增加2倍。

肝毒性：对本品治疗期间发生肝毒性的患者(ALT和/或AST>5×ULN或总胆红素>3×ULN)，应暂时中断本品治疗并调整剂量(见注意事项)。在肝功能水平恢复到基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN且总胆红素≤1.5×ULN后，可降低剂量至750mg每日1次再次治疗。对恢复治疗患者，至少每2周监测1次血清转氨酶和胆红素水平，3个月后每月监测1次。

如果750mg每日1次给药时再次发生肝毒性，可在肝功能检查值恢复到基线水平或AST和ALT≤2.5×ULN并且总胆红素≤1.5×ULN后，降低剂量至500mg每日1次再次治疗。

如果500mg每日1次给药时再次发生肝毒性，须停药。尚不清楚在AST或ALT≥20×ULN和 /或胆红素≥10×ULN患者中再次使用本品治疗的安全性。

肾功能损害情况下的剂量调整：对肾功能损害患者，无需进行剂量调整(见药代动力学)。但在重度肾功能损害的前列腺癌患者中尚无临床经验。此类患者建议谨慎使用。

合并使用强CYP3A4诱导剂时的剂量调整：本品治疗期间避免合并使用强CYP3A4诱导剂(如苯妥英钠、卡马西平、利福平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥)。虽然尚无关于接受强CYP3A4诱导剂治疗期间本品剂量调整的临床数据，但鉴于潜在的相互作用，如果必须合并使用强CYP3A4诱导剂，需在合并用药期间增加本品的给药频率至每日2次(例如，从1000 mg每日1次增至1000mg每日2次)。在停止合并使用强CYP3A4诱导剂后，应将本品调整至原给药剂量和频率(见药物相互作用和药代动力学)。

阿比特龙目前出现的不良反应：高血压，低钾血症，和由于盐皮质激素过量液体潴留;肾上腺皮质功能不全;肝毒性;食物影响;造成关节肿胀或不适, 低钾血症, 水肿, 肌肉不适, 热潮红、腹泻, 泌尿道感染, 咳嗽, 高血压, 心律失常, 尿频, 夜尿, 消化不良，和上呼吸道感染。药物终止最常见的不良药物反应是天冬氨酸转氨酸增高，丙氨酸转氨酸增高，尿脓毒病和心衰如果症状轻微或能承受，这些都是正常的服药副作用，如果严重的副作用，一定及时找医生咨询和沟通调整药量。