韦立得/替诺福韦二代(TAF)和TDF治疗乙肝的疗效及安全性对比

一项回顾性分析收治的132例TDF治疗48周以上，病毒已应答的CHB患者，将继续使用TDF的患者纳入对照组，TDF转换为TAF的患者纳入实验组，各66例。

　　纳入标准：（1）符合慢性乙型肝炎诊断标准；（2）入选前符合初治应用TDF时间大于48周且病毒学应答（乙肝DNA＜100IU／ml）。

　　排除标准：（1）肝硬化；（2）肝癌及其他恶性肿瘤；（3）合并HCV、自身免疫性肝病、酒精性肝病、药物性肝损伤；（4）合并肾脏病史或严重肾功能不全；（5）合并糖尿病或高血压。

　　【研究方法】

　　TDF治疗方案：每日服用１次，每次300mg.TAF治疗方案：每日随食物服用１次，每次25mg.两组均治疗48周。

　　【观察指标】

　　记录两组治疗基线时间及48周后谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、血肌酐（Cr）、尿酸（UA）、血β2微球蛋白（β2-MG）、尿β2微球蛋白（Uβ2-MG）、血胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白 （LDL-C）、肝硬度（FS）结果并进行分析。

1、TAF与TDF疗效对比

　　TAF的作用机制与TDF基本一致，可抑制病毒聚合酶活性，阻断HBV－DNA链的延长与HBV的复制。本研究中，两组患者均未出现48周病毒学突破，提示TAF与TDF在乙肝 DNA的控制上无明显差异性。本研究中两组在基线时ALT、AST均小于正常值上限，在48周时未见ALT异常，两组无统计学差异。但换用TAF组48周时较基线AST有轻度降低，且具有统计学意义，提示使用TAF可能会获得更高的转氨酶复常率。TAF在我国上市时间较短，目前国内鲜有TAF与TDF在肝硬化方面的比较报道。本研究中，两组均在48周时获得了更低的FS值，且具有统计学差异，但两组互相比较并无统计学差异，提示TAF与TDF有相近的改善肝纤维化作用，说明两者在预防肝硬化的发生上可能具有相近的能力，需要更大样本和更长时间的研究来验证。

　　2、TAF与TDF肾脏安全性对比

　　TDF服用后易对肾小管线粒体造成损伤，从而提升Ｕβ２-ＭＧ水平。TAF相比TDF,在 全身血浆中的暴露量降低89％，降低进入肾小管的药物量，提高了TAF的肾脏安全性。本研究发现在基线时，换用TAF组Ｕβ２－ＭＧ 水平明显高于TDF组，且具有统计学差异。这可能与临床医师在开TAF处方时，关注了患者的肾小管功能，造成数据的差异性。但在48周后，两组在Ｕβ２－ＭＧ 水平上无统计学差异；TDF组在48周时出现了明显 Ｕβ２－ＭＧ水平升高，且统计学具有差异性；TAF组在48周时出现了Ｕβ２－ＭＧ 水平降低，但无统计学差异。这可能说明，TDF转为TAF后能有效停止肾小管损害，但不一定能改善肾小管功能。换用TAF后是否能得到更大的肾小管获益，需要更长时间的、更大样本量的研究来说明。两组在Ｃr、UA、β２-MG上无差异性，且同组4８周前后也无统计差异性，这提示可能针对TDF及TAF的肾脏安全性评估，Ｕβ２－ＭＧ水平更具有现实意义。

　　3、TAF对血脂的影响

　　在本研究中，发现在两组基线血脂无统计学差异的情况下，换用TAF 48周后CHOL、LDL-C明显高于TDF组，而TG无差异性。48周对比基线，TDF组血脂指标均未见明显差异性，而换用TAF组LDL-C明显高于基线。CHOL虽也高于基线，但无统计学差异。在临床上，开具TAF处方时，可能会更偏向年龄较大潜在肾功能欠佳者，本研究基线中换用TAF组平均年龄略大于TDF组，但无统计学差异。而更高的胆固醇和低密度脂蛋白也是老年患者心血管事件发生的高危因素，这需要更多数据来证实TAF的安全性并在TAF的应用过程中密切监测CHOL和LDL-C.