赛可瑞克唑替尼靶向治疗C-MET突变或扩增的NSCLC患者效果显著吗？

理论上，赛可瑞能治疗c-MET或ROS-1基因突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。为了探索赛可瑞对上述基因突变的抑制作用，AcSé研究结果近期发表在《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）上，介绍了赛可瑞治疗c-MET扩增（≥6个拷贝数）、c-MET突变、ROS-1重排NSCLC患者的疗效和安全性。

　　AcSé研究是一项由法国国立癌症研究所于2013年牵头启动的Ⅱ期临床试验，研究启动之初，赛可瑞仅获批用于单药治疗ALK突变阳性NSCLC患者。根据赛可瑞的作用机制，研究者认为，赛可瑞也将对存在c-MET或ROS-1基因突变的NSCLC或其他恶性肿瘤患者有效。本文主要介绍了赛可瑞治疗c-MET扩增（≥6个拷贝数）、c-MET突变、ROS-1重排NSCLC患者的分析结果。入组患者接受口服赛可瑞治疗，每次250 mg,每日2次，直至疾病进展/患者决定退出/其他相关原因。每28天为一个治疗周期。

　　该研究的主要研究终点是赛可瑞对3组患者的疗效，即2周期赛可瑞治疗后的客观缓解率（ORR）。次要研究终点包括赛可瑞治疗2周期、4周期后的疾病控制率（DCR），最佳总反应率（BOR），无进展生存期（PFS），总生存期（OS）等。此外，研究者也评估了每周期赛可瑞治疗过程中的耐受性和安全性。

　　2013年8月~2018年3月，共有5606例NSCLC患者的肿瘤标本进行了赛可瑞靶点的生物标记物检测，404例患者检测阳性：252例为c-MET扩增（≥6个拷贝数），74例为c-MET突变，78例为ROS-1重排。其中，上述三组中分别有25例、28例、37例患者入组AcSé研究，并接受赛可瑞治疗。

　　在c-MET扩增（≥6个拷贝数）的25例患者中，中位c-MET拷贝数为8（6~12）；中位c-MET/着丝粒为2（1~6），其中，高度多染色体组（＜1.8 c-MET/着丝粒）、低多染色体组（c-MET/着丝粒：1.8~2.2）、中度多染色体组（c-MET/着丝粒：2.2~5.0）以及高度扩增组（c-MET/着丝粒≥5.0）分别为10例（40%）、5例（20%）、6例（24%）以及1例（4%），另外3例患者数据丢失。

　　在c-MET扩增（≥6个拷贝数）NSCLC患者中，2周期赛可瑞的ORR较差（16%）。虽然延长赛可瑞治疗周期后，ORR得到提高（32%），且患者的PFS有一定的改善（3.2个月），但是，这些结果似乎不足以推荐赛可瑞用于该适应证。

　　在c-MET突变NSCLC患者中，大部分为c-MET基因14外显子跳跃突变。PROFILE 1001研究结果显示，c-MET基因14外显子跳跃突变NSCLC患者接受赛可瑞治疗的ORR为32%，中位PFS为7.3个月，被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法的认定。而AcSé研究中的分析显示，赛可瑞治疗2周期后的ORR仅为10.7%，未达到主要研究终点，被认为不值得进一步评估，并且仅在c-MET基因14外显子跳跃突变的患者中观察到了肿瘤缓解。患者临床资料的差异，尤其是先前治疗方案的线数差异，使得该研究难以与PROFILE 1001研究进行对比。

　　虽然赛可瑞靶向治疗c-MET突变或扩增的NSCLC患者表现出适度的活性，但仍然需要更好的药物。