瑞格非尼/瑞戈非尼(REGORAFENIB)如何服用效果会更好？

瑞格非尼已被获批用于晚期CRC三线治疗，国际获批标准剂量为160 mg,但由于存在个体差异，这一剂量在中国人群是否适用仍需进一步探索。为此，知名教授牵头开展了两项真实世界研究，其中一项单中心回顾性研究，累计入组114例晚期结直肠癌患者，主要研究终点为OS,次要研究终点为PFS、疾病控制率（DCR）、客观缓解率（ORR）和安全性。其中30%多的患者使用80 mg剂量，60%以上患者使用120 mg和160 mg剂量，不同剂量组OS存在显著差异，120 mg剂量组OS最长，达到16.7个月，80 mg和160 mg剂量组分别为7.2和9.5个月。不同剂量组生存时间产生差异的原因，一方面可能是由于使用剂量影响药物疗效，另一方面可能与不良反应相关，160 mg剂量不良反应较重，患者依从性差，停药率高，从而影响最终获益。

　　另外，对于疾病进展的患者，继续瑞格非尼治疗相比停药患者可明显延长OS,鉴于其中部分患者采用瑞格非尼联合PD-1单抗治疗，可能提示对于瑞格非尼治疗进展的患者，后续联合PD-1单抗治疗或可提高疗效，得到更多获益，但由于研究中相关病例较少，仍有待大规模随机对照试验（RCT）进一步证实。另外一项多中心临床研究，纳入372例晚期结直肠癌患者，其中多数患者使用剂量为120 mg,OS达14.1个月，且安全性和依从性较好。根据目前国内外研究显示，120 mg可能是中国人群最适合剂量，可同时兼顾疗效并降低不良反应，使患者获益最佳。

　　HFSR是TKI药物引起的主要不良反应，以往临床多采用塞来昔布止痛，维生素软膏、尿素软膏等局部治疗措施，但疗效并不理想。另外也会尝试沙利度胺等来减少和预防HFSR.最近中国学者发现烟酰胺可逆转TKI药物引起的HFSR,但目前仍处于基础研究阶段，考虑药物可及且价格较低，在临床中对于有需要的患者可以尝试使用，帮助减少HFSR发生。