发布日期:2022-01-05 浏览次数:次
卢比卡丁是一种烷基化药物,与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合,形成加合物,导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会引发一系列的事件,影响DNA结合蛋白的后续活性,包括一些转录因子和DNA修复通路,从而导致细胞周期的紊乱,最终导致细胞死亡。在体外,卢比卡丁抑制人类单核细胞活性,减少小鼠移植瘤中的巨噬细胞浸润。
卢比卡丁用于治疗转移性小细胞肺癌(SCLC)成人患者,这些患者在铂类化疗时/后,出现疾病进展。卢比卡丁的推荐剂量为3.2mg/m2,每21天静脉滴注60分钟,直到疾病进展或出现不可接受的毒性。只有当中性粒细胞绝对计数(ANC)≥1,500个细胞/mm3,血小板计数≥100,000个/mm3时,才开始使用卢比卡丁进行治疗。
PM1183-B-005-14(试验B-005;NCT02454972)是一项多中心、非盲、多组试验,评估卢比卡丁单药治疗晚期或转移性实体瘤的疗效。一组在铂类化疗时/后,发生病情进展的小细胞肺癌(SCLC)患者,每21天(一个周期)静脉滴注卢比卡丁3.2mg/m2,接受用药周期的中位数为4(范围1-24)。主要疗效结果指标为研究人员评估的总缓解率(ORR)。其他疗效结果指标包括缓解持续时间(DoR),独立评审委员会(IRC)根据RECIST v1.1标准评估的ORR.共招募了105名在铂类化疗时/后,发生病情进展的小细胞肺癌(SCLC)患者。最终研究人员评估的结果为:ORR为35%,中位DoR为5.3个月;IRC评估的结果为:ORR为30%,中位DoR为5.1个月。
注意事项:
骨髓抑制:临床试验中,554例晚期实体瘤患者接受卢比卡丁治疗,41%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少,发病中位时间为15天,中位持续时间为7天。发热性中性粒细胞减少症发生率为7%。败血症发生率为2%,致死率为1%(所有病例均发生在除SCLC外的实体瘤患者中)。3级或4级血小板减少症发生率为10%,发病中位时间为10天,中位持续时间为7天。17%的患者出现3级或4级贫血。
肝毒性:临床试验中,554例晚期实体瘤患者接受卢比卡丁治疗,3级ALT和AST升高发生率分别为6%和3%,4级ALT和AST升高发生率分别为0.4%和0.5%。3级及以上转氨酶升高的中位发病时间为8天(范围:3-49),中位持续时间为7天。
胚胎毒性:根据动物试验数据及其作用机制,孕妇服用卢比卡丁会对胎儿造成伤害。在器官形成期,给怀孕大鼠静脉注射单剂量的卢比卡丁(约为3.2mg/m2临床剂量的0.2倍),胚胎致死率为100%。告知孕妇该药对胎儿的潜在危险。建议女性患者在接受卢比卡丁治疗期间和最后一次给药后6个月内,使用有效的避孕措施。建议男性患者在接受卢比卡丁治疗期间和最后一次给药后4个月内,与其女性伴侣(具有生殖潜能)使用有效的避孕措施。
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