奈拉滨(ATRIANCE)联合化疗可改善T细胞恶性肿瘤的无病生存率？

使用奈拉滨加标准儿童肿瘤组-增强的Bel-FlulfT-M u NNSTER（ABFM）化疗促进了新诊断的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和T细胞淋巴母细胞白血病（T-LL）的儿童和年轻人的存活率。他在第2018届ASCO年会上公布了一个联邦政府资助的第三阶段试验结果。所有患者在4年内的总生存率为90.2%，4年无事件生存率为84.1%。在中度或高风险的T-ALL复发患者中，添加奈拉滨治疗ABFM化疗的患者在4年无病生存率为88%，而不接受奈拉滨的患者则为83%。这些是迄今报道的这些T细胞恶性肿瘤的最高存活率，这是在这些相对少见的疾病中进行的最大的随机临床试验。

　　“T-ALL是一种需要使用非常强烈和复杂的化疗方案的疾病。历史上，大约80%的人在接受治疗后至少4年生活，但我们觉得我们能够并且必须做得更好。”MD弗吉尼亚理工大学CARLIN医学院教授Kimberly Dunsmore说。“我们的试验表明，我们可以进一步提高生存率约10%，这是非常令人鼓舞的。”“这些都是杰出的整体结果。奈拉滨改善了儿童和年轻人T-ALL的无病生存率，并应该成为该人群的一种新的护理标准。Nelarabine于2005被美国食品和药物管理局批准用于治疗至少两种以前的化疗方案的T-ALL和T-LL.本研究对新诊断的患者进行了奈拉滨的前瞻性评价。

　　随机、III期临床试验于2007开始，共纳入1545名参与者（年龄在1岁至30岁之间），其中T-ALL（94%）或T-LL（6%）。试验有一个复杂的2×2析因设计。所有患者均接受ABFM治疗。患者被随机分配接受ABFM,大剂量甲氨蝶呤，加用亚叶酸钙作为住院患者或ABFM,并用甲氨蝶呤或不含亚叶酸钙拯救加PasasPARGASE（ONCASPAR）作为门诊患者的剂量递增。中度和高危T-ALL和T-LL患者随机接受六天的奈拉滨或无奈拉滨治疗，中间和高危T-ALL患者也接受预防性或治疗性头颅照射。所有未接受诱导治疗的T-ALL患者均接受大剂量甲氨蝶呤加奈拉滨治疗。

　　在整个研究中，4年总生存率为90.2%，4年无事件生存率为84.1%。在所有患者中，复发率为中度至高的患者，除了标准化疗外，奈拉滨治疗组的4年总生存率为88%，而未接受奈拉滨的患者总生存率为83%。T-LL患者（包括6%的研究参与者）没有受益于添加奈拉滨，但这组患者的4年无病生存率超过85%。与T-ALL中其他较小的试验相比，用甲氨蝶呤剂量递增的患者在本试验中的治疗效果比用大剂量甲氨蝶呤治疗的患者好：4年无病生存率分别为89.8%和78%。最好的结果是奈拉滨加甲氨蝶呤的剂量逐渐增加，4年无病生存率为91%。“我们以前已经表明，甲氨蝶呤剂量的增加比大剂量甲氨蝶呤更有效。“添加奈拉滨可以进一步提高存活率，”邓斯莫尔博士说。

　　诱导化疗失败的患者（n＝43）非随机分配接受大剂量甲氨蝶呤加奈拉滨。其中，54.8%的患者在4年内实现了无病生存，超过了历史的两倍，邓斯莫尔博士评论道。从历史上看，约20%的T-ALL在诱导化疗中未能达到缓解的患者存活了3年。

　　较少的患者中枢神经系统复发与奈拉滨比没有它。在四个试验臂中，毒性和神经毒性没有显著差异。邓斯莫尔博士指出，前一阶段和第二阶段研究奈拉滨单独或联合其他神经毒性药物，其周围神经毒性率介于9%和15%之间。本研究中，外周神经毒性发生率为8%。她说：“在试验中，周围神经毒性率超过9%。”

　　下一步是尝试通过评估这些化疗方案对颅放射的遗漏来减少颅照射的副作用。颅放射的晚期效应包括认知改变、学习障碍、神经内分泌改变和继发性恶性肿瘤的发展。ASCO主席Bruce E. Johnson,MD,FASCO,谁主持了会议前的新闻发布会上的摘要，讨论：“作为肿瘤学家，我们一直在努力为患者提供更好的护理和结果，即使在与其他患者相比存活率相对较高的癌症中也是如此。我们现在知道有可能显著增加儿童和年轻人的罕见的白血病和淋巴瘤的存活率，而不会引入额外的严重的副作用，这些副作用会影响他们的生活质量。”“以前，只有80%的这些T细胞恶性肿瘤患者存活4年或5年。奈拉滨联合标准化疗并没有增加副作用。奈拉滨被批准用于复发，这项研究表明奈拉滨的前期使用可以提高生存率，”约翰逊博士说。