奈拉滨显著改善儿童及青少年B系急性淋巴细胞白血病的生存期？

与儿童和青少年B系急性淋巴细胞白血病ALL（B-ALL）患者相比，T系ALL（T-ALL）患者的无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）均较低，即使采用更强化的治疗。奈拉滨（Nelarabine）是一种细胞毒性脱氧鸟苷类似物前药，通过破坏快速分裂细胞中的DNA合成，诱导细胞凋亡，杀灭肿瘤。前期临床研究已确定奈拉滨治疗复发难治的T-ALL和淋巴母细胞淋巴瘤的有效率很高，并且也已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于至少采用过两种化疗方案治疗但仍然治疗失败的患者。本文报道了探索奈拉滨在新诊断T-ALL中的疗效及安全性的COG AALL0434临床研究结果。

　　ALL是儿童、青少年时期发病率最高的血液系统恶性肿瘤，经规范治疗，生存率较高。按免疫表型不同，ALL分为B细胞和T细胞两种类型，后者占儿童白血病的15%左右，占成人白血病的25%左右。与B系ALL（B-ALL）儿童和青少年患者相比，T-ALL患者的无事件生存率（EFS）和总生存率（OS）均较低，即使采用更强化的治疗。奈拉滨（Nelarabine）是一种细胞毒性脱氧鸟苷类似物前药，通过破坏快速分裂细胞中的DNA合成，诱导细胞凋亡，杀灭肿瘤。前期临床研究已确定奈拉滨在复发难治的T-ALL和淋巴母细胞淋巴瘤的有效率很高，美国食品药品监督管理局（FDA）已将其批准用于至少采用过两种化疗方案治疗但仍然治疗失败的患者。然而，目前尚未全面评估奈拉滨在新诊断T-ALL中的疗效及安全性。

　　自2007年至2014年，美国儿童肿瘤组(COG)开展ALL0434（ ClinicalTrials.gov identifier: NCT00408005）入组了1562例年龄为1～31岁的T-ALL可评估患者。研究人员对接受ABFM方案治疗的患者，进行2×2随机分组。第一次随机是接受递增剂量甲氨蝶呤（无亚叶酸钙解救）联合培门冬酰胺酶（CMTX）或大剂量MTX含亚叶酸钙解救（HDMTX）的治疗；第二次随机是中、高危险度的患者接受或不接受6个疗程奈拉滨的治疗。中度和高危患者接受预防性（1200 cGy）或治疗性（1800 cGy）头颅照射。诱导失败的患者均非随机接受HDMTX+奈拉滨治疗。

　　在1562例符合条件和可评价的T-ALL患者中，5年EFS为83.7%±1.1%，5年OS为89.5%±0.9%。整体的EFS在种族和性别上没有差异。随机分配至奈拉滨组（n=323）和非奈拉滨组（n=336）的T-ALL患者的5年无病生存率（DFS）分别为88.2%±2.4%和82.1%±2.7%（p=0.029）。四组比较发现DFS差异显著（p=0.01），MTX和奈拉滨组之间没有交互作用（p=0.41）。效果最好的治疗组C-MTX加奈拉滨组，患者5年DFS为91%（n=147）。与未接受奈拉滨治疗的患者相比，接受奈拉拉滨治疗的患者的孤立性和合并中枢神经系统复发率明显减少（分别为1.3%±0.63%v6.9%±1.4%；p=0.0001）。包括神经毒性在内的毒性是可以接受的，在所有四个亚组的患者之间无显著差异。

　　COG AALL0434试验显示，奈拉滨显著改善儿童及青少年T-ALL的生存，可加入标准一线治疗中以进一步改善患者预后。未来需要进一步开展研究，探讨如何减少针对T细胞白血病患者进行颅内放射治疗，探讨在什么情况下可以在化疗使用奈达拉滨时不需要颅内放疗。