仑伐替尼(LENVATINIB)治疗晚期肝癌显著延长了患者的生存期？

具有高发、难治、预后差的特点，严重威胁着人类的生命健康。据统计，全球每年新发肝癌约81万例，其中我国就达到46万例，也就是说全球近一半的肝癌患者在我国，所以肝癌又常常被称作“中国癌”。在庞大的肝癌患者群体中，晚期肝癌是肝癌治疗难点中的难点，晚期肝癌患者生存期一般只有3-4 个月。不过，近几年，随着多款重磅抗癌药的上市，肝癌患者迎来春天。其中，仑伐替尼的上市是近十年来肝癌一线治疗的重要突破，疾病控制效率更高。

　　基于REFLECT（研究304）的结果，对比老牌肝癌靶向药索拉非尼，仑伐替尼治疗可使肝癌至疾病进展的时间由3.7个月延长至8.9个月，总生存期由12.3个月延长至13.6个月，使肝癌病灶缩小或消失的概率由12.4%提高到40.6%，使疾病控制率由58.4%提高到73.8%。2018年9月，仑伐替尼获得CFDA批准进入中国，从此打破索拉非尼上市10年的独霸地位，终于让中国肝癌病人用上了效果更好的新药。仑伐替尼曾被称为E7080/仑伐替尼，英文名Lenvatinib,大众都习惯称之为仑伐替尼。它是是一种受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，主要靶点包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFR-a、KIT、RET等。

　　适用范围：

　　1、不能切除，局部晚期或转移的有症状或进展的髓样甲状腺癌

　　2、与依维莫司一起可用于治疗以前接受过另一种化疗药物治疗的人的肾细胞癌(RCC,一种始于肾脏的癌症)。

　　3、用于不能用手术治疗的肝细胞癌(HCC；一种肝癌)

　　4、用于局部复发/转移、进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者

　　5、与pembrolizumab (PD-1抑制剂帕博利珠单抗)一起用于治疗某种类型的子宫内膜癌(子宫内膜癌)，这种癌已扩散到身体的其他部位，或在化疗药物治疗期间或之后恶化，或不能用手术或放射疗法治疗。

　　值得一提的是，仑伐替尼用药前不需要基因检测。

　　在第54届欧洲肝脏研究学会年会（EASL 2019）暨国际肝脏会议，公布了一些仑伐替尼在真实世界中的研究数据。为了比较真实世界和三期临床试验（代号REFLECT）数据的差别，来自日本的研究人员回顾性研究了日本15家医院的131位晚期肝癌患者使用仑伐替尼治疗的情况。仑伐替尼在真实世界中的临床数据跟三期临床试验REFLECT（40.6%）一致，副作用也基本一致。而尤其值得一提的是，对于索拉非尼或者瑞戈非尼耐药的患者来说，仑伐替尼也有一定疗效。除了上面这份数据，还有一份单中心77位患者的数据：33位患者未接受过TKI（索拉非尼）治疗，44位患者接受过TKI治疗。在治疗1个月后，对这77位患者进行整体评估：客观有效率高达38.5%，疾病控制率80.8%。这份数据也提升仑伐替尼的早期应答良好，起效迅速，不仅可以作为一线疗法，还是2-3线治疗的重要选择。

　　2018年ASCO大会上，报道了一项1b期临床研究(Study 111/KEYNOTE-146)中仑伐替尼联合K药治疗晚期肝癌的试验结果。试验结果非常亮眼，总体反应率为42.3%（11/26），剂量扩大组（20例）中有效率达到35%，控制率更是高达100%，创下满分新高！中位无进展生存期也达到了9.69个月，相比仑伐替尼单药的7.4个月，确实更胜一筹。