从头发变黑说起,带你认识肿瘤抗PD-1/PD-L1免疫治疗的副反应

免疫细胞就像警察，在身体内寻找不法分子加以消灭。T细胞表面有一种名为PD-1的蛋白。如果是正常的细胞，表面会有PD-L1蛋白；T细胞表面的PD-1蛋白和正常细胞表面的PD-L1蛋白结合后能够相处很融洽。但作为肿瘤细胞，细胞表面没有PD-L1蛋白，那就惨了，T细胞就要揍得它体无完肤。这是T细胞辨识肿瘤细胞的机制之一。

但是癌细胞很聪明，很多癌细胞表面也能表达PD-L1，试图逃过免疫细胞T细胞对其的杀伤作用。而我们用的免疫治疗正是利用这个特点，注入抗PD-1/抗PD-L1抗体，结合肿瘤细胞表面的PD-L1使其能够被人体的免疫系统T细胞识别，而达到杀伤肿瘤的作用。

PD-1/PD-L1治疗不仅仅治疗机理特别，还有些“神奇副反应”——让人“白发变黑”。

这是《JAMA ·皮肤病学杂志》7月12日在线发表的一项研究（doi:10.1001 / jamadermatol. 2017.2106）。

研究记录了2016年9月-12月期间，14例在西班牙巴塞罗那Germans Trias i Pujol大学医院皮肤科接受PD-1或PD-L1药物治疗的肺癌患者在随访期内发现了头发复染的不良反应，包括13例男性，1例女性，平均年龄64.9岁。

从结果来看，13例患者是白发中散布黑发，1例患者是大面积地出现头发复染。从药物疗效来看，13例患者出现较好的临床应答，至少保持疾病稳定。

这种神奇的效应被朋友圈戏称为“新一代染发技术”！更有患友朋友戏称，这是一项完全可以耐受对副反应。

左边为PD-1治疗前的白发，右边为PD-1治疗后的黑发

小编总结了科学家们对这出人意料的“新一代染发技术”由来的猜测：

• 有一些作者提出：不同的药物可以抑制促炎细胞因子（肿瘤坏死因子-α，肿瘤坏死因子-β，白细胞介素1和白细胞介素6），它们充当黑色素生成的负调节剂，从而白发变黑了。
• 也有作者假设：毛囊中的黑素细胞可能通过炎性介质（例如细胞因子和活性氧）被激活，以此来解释局部头发重新染色。

这奇葩的“副作用”究竟是如何发生的，具体的原因我们目前仍不得而知。但是，这个角度深入研究下去，或许会发现更多副作用与疗效间的联系。

言归正传，临床上约40%的肿瘤患者使用抗 PD-1/ PD-L1治疗后会出现不同程度的皮疹、间质性肺炎、肠炎、肝炎、甲状腺炎等各种免疫相关不良反应。

今天小编就罗列一下使用抗 PD-1/ PD-L1治疗过程中患者常见的不良反应。

1、皮肤不良反应

这是最常见的免疫相关副作用，1/3患者都会遇到，但绝大多数都比较轻微，容易管理。其中斑丘疹和瘙痒较多，而苔藓病、湿疹、牛皮癣之类也可能发生。不管什么程度，一旦出现皮肤不良反应，应该找医生治疗。

2、消化道不良反应

这也是很常见的免疫治疗副作用，20%左右患者会遇到，其中腹泻最常见。一般比较轻微，但需要警惕结肠炎等并发症，出现概率很低，但如果处理不当可能致命。如果治疗中，甚至治疗结束一段时间后，出现剧烈腹痛、出血、粘液便和发热的症状，一定要引起警惕，第一时间就医。

3、肝脏不良反应

这个是比较经典的免疫副作用，一般在治疗开始后6-14周出现。临床表现为转氨酶显著升高，大部分患者还会发烧。这个副作用在使用另一种免疫药物CTLA-4抑制剂的患者中比较多，有15%左右，PD-1抑制剂要好很多，发生率大约为5%。

4、肺部不良反应

最常见的是肺炎，单独用PD-1药物的时候，发生率不高，严重副作用比例不到1%。但随着更复杂的治疗，尤其是各种组合疗法使用，肺炎发生率在逐步增加。

5、内分泌不良反应

发生概率为5%左右，可表现为甲状腺功能异常、肾功能异常或糖尿病等。

免疫药物是继化疗药物和靶向药物后人类抗癌药物历史上的第三次革命性突破，有很多让人欣喜的特点，一方面是一旦起效，疗效通常比较持续。另一方面，就是PD-1/PD-L1抑制剂这种免疫药物整体比化疗安全，患者生活质量比较高。

前面提到的绝大多数免疫治疗的副反应都是比较轻的，通常是在病人可以忍受的范围内，很多都是短暂的一过性副反应。希望通过小编的讲解患友朋友们能更多的了解免疫治疗，理性对待，取得最大的受益！