菲图西兰Qfitlia获批：全球首个降抗凝血酶siRNA疗法，一年仅6针如何守护血友病A/B患者

血友病A与B是先天性、终身性的X连锁出血性疾病，分别因凝血因子VIII或IX缺乏，导致凝血酶生成不足、易发过度出血与自发性关节内出血，进而引起关节破坏与慢性疼痛。对约30%的重型血友病A患者，还会产生针对输注因子的抑制物，使常规因子治疗失效。2025年3月28日，FDA批准菲图西兰（fitusiran，商品名Qfitlia），用于有或无因子VIII/IX抑制物的血友病A/B成人及≥12岁青少年，进行常规预防以减少出血频率——这是全球首个降低抗凝血酶（AT）的疗法，也是首个获批用于血友病的RNA干扰（RNAi）药物。

　　菲图西兰的“一年仅6针”源于其独特机制与给药方式。它采用小干扰RNA技术，靶向肝脏中AT的mRNA，降低AT的合成，从而“再平衡”凝血—抗凝系统：AT是抑制凝血的抗凝蛋白，其水平下降可使凝血酶生成增加、恢复血友病患者的止血能力。由于RNAi药物作用持久且为皮下给药、低容量注射，菲图西兰可实现每月一次（每年约6–12次）的预防频率，远少于传统需频繁静脉输注的因子预防或旁路制剂，显著降低患者与家庭的注射负担。

　　获批基于ATLAS系列3期研究。赛诺菲官方新闻稿披露的关键结果包括：在无抑制物患者中，菲图西兰预防相较按需使用凝血因子浓缩物，年化出血率（ABR）降低71%（估计均值ABR 9.0 vs 31.4，p＜0.0001）；在有抑制物患者中，相较按需使用旁路制剂，ABR降低73%（5.1 vs 19.1，p=0.0006）。开放标签扩展研究中，无抑制物与有抑制物患者的中位观察ABR分别为3.8与1.9，近半数患者经历≤1次出血（31%零出血）。这些数据表明，无论抑制物状态如何，菲图西兰都能提供一致的出血保护。

　　当然，便利伴随着需严密监测的安全性。菲图西兰可能带来血栓事件、急性和复发性胆囊疾病与肝毒性等严重风险；最常见不良反应（＞10%）为病毒感染、鼻咽炎与细菌感染。因此，其剂量须基于AT水平（使用FDA认可的AT检测）进行滴定与监测。FDA同时批准了西门子INNOVANCE抗凝血酶检测作为伴随诊断，并通过与Labcorp合作的检测项目为患者免费测AT。该药还获孤儿药、快速通道与突破性疗法认定。

　　综上，菲图西兰以“首个抗凝血酶靶向siRNA、每年约6针、皮下便捷、跨抑制物适用”的特征，为血友病A/B患者提供了因子非依赖的全新预防范式。它并非取代所有既有方案，而是在“更少注射、更广适用”的方向上，重新定义了血友病长期管理的可及边界。