玛伐凯泰Mavacamten：中国梗阻性肥厚型心肌病患者的作用及安全性

玛伐凯泰（Mavacamten）是全球首创心肌肌球蛋白抑制剂，2024年获中国NMPA批准，用于NYHAII-III级成人梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）。

　　作用机制：oHCM由肌小节蛋白基因突变致心肌过度收缩、左心室流出道梗阻（LVOTG）。玛伐凯泰选择性结合心肌肌球蛋白，抑制ATP酶活性，减少肌球蛋白-肌动蛋白横桥形成，降低心肌过度收缩，改善舒张功能，减轻LVOT梗阻，直接针对病因治疗。

　　中国患者临床作用：EXPLORER-CN（NCT05174416）为中国关键Ⅲ期试验，纳入120例oHCM患者，起始剂量2.5mg/日，30周结果：Valsalva激发LVOTG较基线降低36.4mmHg，显著优于安慰剂；NT-proBNP下降82%，高敏肌钙蛋白I下降66%，左心室质量指数（LVMI）降低30.8g/m²；83.3%患者NYHA分级改善≥1级，运动耐量与生活质量显著提升。本土真实世界研究（72例）显示，治疗12周静息/激发LVOTG持续下降，LVEF维持正常（60.2%），NT-proBNP从1102.7pg/mL降至320.2pg/mL。

　　安全性：中国试验中玛伐凯泰组与安慰剂组不良事件发生率相近，无新发安全信号。常见不良反应为头晕、疲劳（发生率＜5%），均轻微一过性、自行缓解；无LVEF＜50%病例，无心脏相关住院或死亡。黑框警告提示需监测LVEF，避免与强效CYP3A4抑制剂联用；肝功能异常多为轻度，无需停药。

　　用法用量（中国方案）：起始2.5mg每日1次，空腹或随餐；每4周评估，可增至5mg/日，最大10mg/日；治疗前及每4周查LVEF，LVEF＜50%停药。