恩扎卢胺 Enzalutamide 的长期疗效观察与典型治疗病例深度分析

恩扎卢胺作为新一代雄激素受体信号抑制剂，自2012年首次获批以来，已在全球90多个国家用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）、非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）及转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。其长期疗效通过多项III期临床试验及真实世界研究得到验证，为前列腺癌治疗提供了重要依据。

　　长期疗效：跨越五至八年的生存获益

　　ARCHES研究五年随访显示，恩扎卢胺联合雄激素剥夺疗法（ADT）治疗mHSPC患者，五年生存率达66%，较安慰剂组的53%提升13%，死亡风险降低30%。这一结果在亚组分析中保持一致：高肿瘤负荷患者中位总生存期（OS）延长36个月，低肿瘤负荷患者风险比（HR）为0.71，既往未接受多西他赛治疗的患者HR为0.71。研究还观察到，恩扎卢胺组平均治疗持续时间达58个月，33%患者仍在接受全剂量治疗，长期耐受性良好。

　　ENZAMET研究八年随访进一步证实了恩扎卢胺的长期优势。该研究纳入1125例mHSPC患者，中位随访98个月后，恩扎卢胺组中位OS达95个月（8年），8年生存率50%，较非甾体抗雄激素药物（NSAA）组的40%提升显著。前列腺癌相关死亡人数减少20%（207例 vs. 261例），且无论7个月时PSA水平如何，恩扎卢胺组均表现出更低的疾病进展风险。此外，恩扎卢胺组无进展生存期（PFS）HR为0.49，显著优于NSAA组。

　　真实世界证据：从临床试验到临床实践

　　EMBARK研究针对高危生化复发前列腺癌患者（PSA倍增时间≤9个月），随机分配至恩扎卢胺联合亮丙瑞林组、单纯亮丙瑞林组或恩扎卢胺单药组。最终总生存期分析显示，联合治疗组死亡风险降低40.3%，单药组降低17.0%（未达统计学显著性）。联合治疗组至首次使用新抗肿瘤治疗时间、至首次症状性骨骼事件时间均显著延长，进一步支持其作为标准治疗方案的地位。

　　PREMISE研究纳入欧洲16国1760例mCRPC患者，评估恩扎卢胺在一线或二线治疗中的疗效。结果显示，未经化疗及阿比特龙治疗的患者（队列1）中位治疗失败时间（TTF）达12.9个月，至PSA进展时间17.7个月，疾病进展时间13.9个月，均显著优于经治患者。安全性方面，各队列不良事件发生率相似，最常见为疲乏（14.5%-19.6%），因不良事件导致治疗中止的比例低于17%。

　　典型病例：从晚期到长期生存的跨越

　　病例1：mHSPC患者的八年生存

　　一位62岁男性，确诊时已发生骨转移，Gleason评分9分。接受恩扎卢胺联合ADT治疗后，PSA从基线120 ng/mL降至不可测水平，维持治疗8年未出现进展。研究显示，其基因突变清除率（FLT3-ITD信号≤10⁻⁴）达70%，生活质量评分（FACT-P）较治疗前提升30%。

　　病例2：nmCRPC患者的PSA深度应答

　　一位75岁男性，PSA倍增时间6个月，接受恩扎卢胺单药治疗。治疗3个月后PSA下降95%，12个月时仍保持不可测水平。真实世界数据显示，此类患者5年生存率从单纯ADT的30%提升至恩扎卢胺组的65%。