长期随访结果：维奈克拉联合阿扎胞苷治疗不适合强化化疗的新诊断急性髓系白血病

基于VIALE-A研究的中期总生存期（OS）分析（NCT02993523），维奈克拉（Venetoclax）联合阿扎胞苷已被批准用于治疗新诊断且不适合强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者。为了更全面地评估这一治疗方案的长期效果和安全性，我们进行了长期随访分析。

　　在这项研究中，不适合强化化疗的新诊断AML患者以2:1的比例随机分配至维奈克拉-阿扎胞苷组或安慰剂-阿扎胞苷组。OS作为主要研究终点，而完全缓解（伴/不伴血细胞计数恢复）（CR/CRi）则作为关键的次要终点。当预定义的360个OS事件全部发生时，我们进行了最终分析。

　　VIALE-A研究共纳入了431名患者，其中286名接受了维奈克拉-阿扎胞苷治疗，145名接受了安慰剂-阿扎胞苷治疗。经过中位43.2个月的随访，维奈克拉-阿扎胞苷组的中位OS达到了14.7个月（95%置信区间[CI]，12.1-18.7），而安慰剂-阿扎胞苷组则为9.6个月（95% CI，7.4-12.7），两组之间的风险比为0.58（95% CI，0.47-0.72），p值小于0.001。此外，维奈克拉-阿扎胞苷组的24个月OS率为37.5%，而安慰剂-阿扎胞苷组仅为16.9%。

　　在最终分析中，我们还特别关注了IDH1/2突变患者以及具有可测量残留疾病反应患者的中位OS，并发现维奈克拉-阿扎胞苷组在这些特定亚组中也表现出显著的生存优势。同时，CR/CRi率与中期分析结果保持一致。

　　在安全性方面，维奈克拉-阿扎胞苷组和安慰剂-阿扎胞苷组中最常见的不良事件为血液学和胃肠道反应，包括血小板减少症（47% vs 42%）和中性粒细胞减少症（43% vs 29%）。值得注意的是，在长期随访过程中并未发现新的安全信号。

　　长期疗效和安全性数据进一步证实了维奈克拉联合阿扎胞苷能够显著改善因高龄或合并症而无法接受强化化疗的AML患者的治疗效果，为这一难治群体提供了新的治疗选择。