达拉非尼是一种针对黑色素瘤的靶向治疗药物，被广泛应用于治疗BRAF V600突变阳性的黑色素瘤。达拉非尼是一种小分子抑制剂，能够抑制BRAF激酶活性，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。
达拉非尼最初由美国食品和药物管理局(FDA)批准上市，用于治疗BRAF V600E突变的黑色素瘤。随后，FDA又扩大了达拉非尼的适应症，将其用于治疗BRAF V600K突变的黑色素瘤。除了在美国，达拉非尼也在全球范围内获得了广泛的批准和应用。
达拉非尼的疗效在多项临床试验中得到了验证。与传统的化疗相比，达拉非尼具有更高的治疗响应率和更长的生存期。在临床试验中，达拉非尼的常见不良反应包括皮肤干燥、瘙痒、头痛、恶心和发热等。然而，这些不良反应通常是轻微和可控的，可以通过适当的药物治疗或生活方式的调整来缓解。
BRAF/MEK抑制剂新辅助细胞减灭治疗，使先前无法切除的局部进展性晚期黑色素瘤得以完全手术切除——REDUCTOR,一项前瞻性、单臂、开放标签II期试验为了评估达拉非尼联合曲美替尼（BRAF和MEK抑制剂）短期新辅助细胞减灭治疗使不能切除的局部晚期黑色素瘤患者允许进行根治性手术切除的疗效。
约5%的III期黑色素瘤患者表现为无法切除的局部晚期肿瘤，这使得切除后的标准辅助系统治疗不能实现。尽管新辅助靶向治疗在可切除的III期黑色素瘤中显示出了惊艳的结果，但其使原发性不可切除的局部晚期III期黑色素瘤患者得以进行手术切除的潜力仍不清楚。在这项前瞻性、单臂、II期试验中，不可切除的BRAF突变局部晚期IIIC期或伴有寡转移的IV期黑色素瘤患者被纳入。达拉非尼联合曲美替尼治疗8周后，PET-CT和物理检查用于评估肿瘤是否足够缩小以便进行切除。主要目标是获得根治性（R0）切除的患者百分比。2014年8月至2019年3月，纳入了21例患者（20/21是美国癌症分期联合委员会手册第7版IIIC期）。由于研究进展缓慢和治疗策略的不断变化，计划纳入的25例患者未能实现。尽管如此，还是成功达到了预设的研究终点。在18/21（86%）患者中进行了切除，其中17例为R0切除。中位随访50个月（四分位区间37.7~57.1个月），接受手术的患者中位无复发生存期（RFS）为9.9个月（95%CI,7.52~未达到）。
这项前瞻性、单臂、开放标签II期试验表明，使用达拉非尼联合曲美替尼新辅助是一种有效的细胞减灭治疗，使得17/21（81%）先前不能切除的局部晚期黑色素瘤患者能够进行转移瘤的根治性切除。
除了达拉非尼，另一种靶向治疗药物曲美替尼也被广泛应用于黑色素瘤的治疗。曲美替尼是一种MEK抑制剂，能够抑制MEK激酶活性，从而阻止肿瘤细胞的生长和扩散。达拉非尼和曲美替尼的联合应用被证明具有协同作用，能够进一步提高治疗响应率和延长生存期。
总的来说，达拉非尼是一种有效的黑色素瘤靶向治疗药物，为BRAF V600突变阳性的患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入，我们相信达拉非尼将在未来的癌症治疗中发挥越来越重要的作用。
