特泊替尼联合奥希替尼新方案治疗EGFR突变的非小细胞肺癌

2024年8月，《柳叶刀-肿瘤学》（The Lancet Oncology）期刊发表的MET抑制剂特泊替尼（Tepotinib）联合奥希替尼治疗EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期临床试验结果，为这一领域带来了新的治疗希望。

　　试验背景

　　EGFR驱动基因：EGFR是目前肺癌最常见的驱动基因之一，特别是在亚洲肺腺癌患者中，约50%-60%的患者存在EGFR突变。

　　EGFR-TKI耐药问题：尽管EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如奥希替尼等已为肺癌精准治疗做出了巨大贡献，但耐药问题仍不可避免。研究发现，50%左右的患者出现T790M突变，而另外5%-22%的患者则发生MET扩增，这是EGFR-TKI耐药的主要原因。

　　特泊替尼的作用机制

　　MET抑制剂：特泊替尼是一款口服MET抑制剂，针对MET扩增这一耐药机制进行治疗。

　　临床活性与持久反应：研究表明，特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者具有临床意义的活性和持久反应，且安全性可控。

　　联合治疗方案

　　联合使用MET抑制剂和EGFR-TKI：临床前研究和初步临床资料表明，联合使用MET抑制剂和EGFR-TKI是治疗EGFR-TKIs获得性耐药的有效方法。

　　INSIGHT 2临床试验：该试验评估了特泊替尼联合奥希替尼在EGFR突变的NSCLC患者中的疗效。这些患者在一线奥希替尼治疗后出现进展，且检测确认存在MET扩增。

　　试验结果

　　客观缓解率（ORR）：在98例经中心FISH检测证实的MET扩增患者中，联合治疗的ORR为50.0%，即49例患者产生反应，且均为部分缓解。

　　缓解持续时间（DOR）：中位DOR为8.5个月。

　　无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）：中位PFS为5.6个月，中位OS为17.8个月。治疗6个月和9个月时的总生存率分别为81%和71%。

　　安全性与耐受性

　　不良事件：联合治疗中最常见的与治疗相关的3级或更严重的不良事件包括外周水肿、食欲下降、心电图QT间期延长和肺炎。

　　严重不良事件：16例患者报告了严重的治疗相关不良事件。研究者评估了4例患者的死亡可能与任一试验药物相关。

　　特泊替尼联合奥希替尼在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者中显示出良好的疗效和安全性。