全球首款AKT抑制剂卡帕塞替尼被纳入乳腺癌NCCN指南

乳腺癌NCCN指南迎来了重要更新，即2023.V5版本。此次更新的亮点在于，全球首款获批的AKT抑制剂——卡帕塞替尼（Capivasertib）联合氟维司群，被正式纳入作为具有PIK3CA/AKT1/PTEN突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的二线及以上治疗方案。

　　乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一，其中HR+/HER2-亚型占比较大。对于这类患者，尽管内分泌治疗是首选，但随着疾病的进展，部分患者会对内分泌治疗产生耐药。因此，探索新的治疗策略显得尤为重要。

　　卡帕塞替尼联合氟维司群的新增治疗方案，是基于一项全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床研究（CAPItello-291研究）的结果。该研究纳入了708例HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，其中289例患者具有PIK3CA/AKT1/PTEN突变。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。

　　研究结果

　　主要终点PFS：在总体人群中，卡帕塞替尼联合氟维司群组的中位PFS（mPFS）为7.2个月，显著长于安慰剂联合氟维司群组的3.6个月。在AKT通路改变人群中，这一差异更为显著，mPFS分别为7.3个月和3.1个月。

　　亚组分析：无论患者是否存在肝转移或既往是否使用过CDK4/6抑制剂，卡帕塞替尼联合氟维司群组的PFS均更优。

　　次要终点：在总体人群中，卡帕塞替尼联合氟维司群组的客观缓解率（ORR）为22.9%，高于安慰剂组的12.2%。在AKT通路改变人群中，这一差异同样显著。

　　安全性：虽然卡帕塞替尼联合氟维司群组的不良事件（AE）发生率较高，但大部分AE为可管理，且未导致严重后果。

　　此次指南的更新，为具有PIK3CA/AKT1/PTEN突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择。卡帕塞替尼作为首款获批的AKT抑制剂，其联合氟维司群的治疗方案在临床研究中展现出了显著的疗效和可控的安全性，有望为患者带来更好的生存质量和更长的生存期。