达克替尼与厄洛替尼在治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中的比较

不可逆表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂已在携带激活EGFR突变的非小细胞肺癌患者中展现出治疗效果，但关于它们是否优于可逆抑制剂的问题仍待解答。达克替尼（Dacomitinib）是一种口服小分子不可逆抑制剂，能够抑制所有具有酶活性的HER家族酪氨酸激酶。

　　为了比较达克替尼与厄洛替尼的疗效，ARCHER 1009和A7471028两项研究对局部晚期/转移性非小细胞肺癌患者进行了随机试验。这些患者在接受一种或两种既往化疗方案（包括达克替尼或厄洛替尼）后病情进展。EGFR突变检测主要基于存档的肿瘤样本进行。

　　两项研究共纳入了121名携带任何EGFR突变的患者，其中101名患者的外显子19或21存在激活突变。对于具有外显子19/21突变的患者，达克替尼组的中位无进展生存期（PFS）为14.6个月（95%置信区间[CI] 9.0-18.2），而厄洛替尼组的中位PFS为9.6个月（95% CI 7.4-12.7），尽管未分层风险比（HR）为0.717（95% CI 0.458-1.124），但双侧对数秩检验的P值为0.146，表明两组间无显著差异。同样，达克替尼组的中位生存期（OS）为26.6个月（95% CI 21.6-41.5），厄洛替尼组的中位OS为23.2个月（95% CI 16.0-31.8），未分层HR为0.737（95% CI 0.431-1.259），双侧对数秩检验的P值为0.265，也未能显示出显著差异。值得注意的是，与厄洛替尼相比，达克替尼在两项研究中均与较高的腹泻和粘膜炎发生率相关。

　　总体而言，达克替尼是一种活性药物，在EGFR突变患者中的疗效与厄洛替尼相当。特别是在外显子19缺失的亚组中，使用达克替尼获得了良好的结果。然而，考虑到达克替尼较高的毒性反应发生率，在选择治疗方案时需要权衡其疗效与安全性。