阿达格拉西布治疗携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌的效果

阿达格拉西布（Adagrasib）作为一种KRAS G12C抑制剂，能够不可逆地选择性结合KRAS G12C，并将其锁定在非活性状态。该药物已在临床研究中显示出活性，并具有可接受的不良事件特征。

　　近期，一项研究评估了阿达格拉西布在先前接受过铂类化疗和抗程序性死亡1（PD-1）或程序性死亡配体1（PD-L1）疗法治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效。研究中，患者接受了阿达格拉西布600mg，口服，每日两次的治疗。

　　研究的主要终点是通过盲法独立中央审查评估的客观反应率。次要终点则包括缓解持续时间、无进展生存期、总生存期和安全性。

　　共有116名KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者接受了治疗，中位随访时间为12.9个月。其中，98.3%的患者之前接受过化疗和免疫治疗。在112名基线时患有可测量疾病的患者中，48名（42.9%）患者达到了确认的客观缓解。中位缓解持续时间为8.5个月（95%置信区间[CI]，6.2至13.8），中位无进展生存期为6.5个月（95% CI，4.7至8.4）。

　　截至2022年1月15日，中位随访时间为15.6个月时，中位总生存期为12.6个月（95% CI，9.2至19.2）。在33名既往治疗过的稳定中枢神经系统转移患者中，颅内证实的客观缓解率为33.3%（95% CI，18.0至51.8）。

　　安全性方面，97.4%的患者发生了与治疗相关的不良事件，其中52.6%发生了1级或2级不良事件，44例发生了3级或以上不良事件，包括两次5级事件。这些不良事件导致6.9%的患者停药。

　　综上所述，在既往治疗过的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，阿达格拉西布显示出了临床疗效，且没有新的安全信号出现。这一研究结果为KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者提供了新的治疗选择。