阿贝西利联合标准护理化疗治疗激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌的研究

既往接受过两种或多种晚期疾病治疗的HER2阳性乳腺癌患者面临治疗选择有限的问题。一项研究旨在比较阿贝西利（Abemaciclib）加曲妥珠单抗联合或不联合氟维司群与医生选择的标准护理化疗联合曲妥珠单抗，对晚期乳腺癌女性的疗效。

　　该研究纳入了患有激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌的成人患者，这些患者具有不可切除、局部晚期、复发或转移性疾病，东部肿瘤合作组表现状态为0或1，并且之前接受过至少两种针对晚期疾病的HER2靶向疗法。患者按1:1:1的比例随机分配至三组：A组接受阿贝西利、曲妥珠单抗和氟维司群，B组接受阿贝西利和曲妥珠单抗，C组接受标准护理化疗和曲妥珠单抗。

　　治疗方案如下：在21天周期的第1-21天，口服阿贝西利150mg，每12小时一次；在周期1的第1天静脉注射曲妥珠单抗8mg/kg，随后在每个21天周期的第一天按6mg/kg给药；A组还在第1、15和29天肌肉注射氟维司群500mg，此后每4周一次。

　　共有237名符合条件的患者入组并随机分配到A组（n=79）、B组（n=79）和C组（n=79）。中位随访时间为19.0个月（IQR 14.7-25.1）。该研究达到了主要终点，显示在预先指定的两侧α为0.2时，A组（8.3个月，95% CI 5.9-12.6）与C组（5.7个月，95% CI 5.4-7.0）之间的中位无进展生存期存在显著差异（HR 0.67 [95% CI 0.45-1.00]；p=0.051）。而B组（5.7个月，95% CI 4.2-7.2）与C组之间无显著差异（HR 0.94 [95% CI 0.64-1.38]；p=0.77）。

　　在A、B和C组中，最常见的3-4级治疗相关不良事件是中性粒细胞减少症，发生率分别为27%（21/78）、22%（17/77）和26%（19/72）。最常见的严重不良事件在A组为发热（3例[4%]）、腹泻（2例[3%]）、尿路感染（2例[3%]）和急性肾损伤（2例[3%]）；B组为腹泻（2例[3%]）和肺炎（2例[3%]）；C组为中性粒细胞减少症（4例[6%]）和胸腔积液（2例[3%]）。有两例死亡归因于治疗：B组中1例因肺纤维化死亡，C组中1例因发热性中性粒细胞减少症死亡。

　　与标准护理化疗加曲妥珠单抗相比，阿贝西利、氟维司群和曲妥珠单抗的组合显著改善了无进展生存期，同时显示出可容忍的安全性。这些结果表明，对于激素受体阳性、HER2阳性晚期乳腺癌患者，无化疗方案可能是一种有效的替代治疗选择。