尿路上皮癌药物厄达替尼的治疗效果和服用剂量

厄达替尼是一种成纤维细胞生长因子受体 （FGFR） 抑制剂，FDA 于 2019 年 4 月批准用于治疗以 FGFR3 基因突变和 FGFR3-FGFR2 融合为特征的尿路上皮癌。厄达替尼是由美国强生公司开发的药物。本篇文章主要讲了厄达替尼的治疗效果、副作用处理、用法用量等内容。

治疗效果

遗传学研究表明，尿路上皮癌可分为几种亚型，每种亚型都有不同的预后，对化疗或免疫治疗的反应也不同。NCI 报告称，2019 年有近 80,000 例尿路上皮癌新病例，死亡人数约为 17,600 人。

FGFR3 突变可能导致尿路上皮内壁癌细胞增殖率升高。Siefker-Radtke指出，这些突变发生在15-20%的转移性膀胱癌和约35%的上尿路癌症中，包括肾癌，盆腔癌和输尿管癌。

最近的一项荟萃分析发现，转移性尿路上皮癌的二线治疗通常“无生存获益、反应率低和显着的治疗相关毒性”（Front Oncol 2019; doi： 10.3389/fonc.2019.00679）。

在这项多中心研究中，如果患者患有局部晚期且不可切除或转移性尿路上皮癌，且伴有 FGFR3 基因突变或 FGFR2/3 融合，则入组。所有人都至少接受过一个疗程的化疗。既往接受过免疫治疗的人也被纳入。所有患者均在至少一个疗程的既往全身化疗期间或之后或接受新辅助或辅助化疗后 12 个月内出现疾病进展。

最初，111名符合条件的受试者被随机分配接受厄达替尼10mg每日7天和7天的间歇性治疗方案（33名患者），或连续每天服用6mg药物（78名患者）。在患者中，43%的患者至少接受过2个疗程的治疗，79%的患者有内脏转移。

但是，在对仍在研究中的99名患者进行中期分析后，根据毒性和鼓励潜在的临床活性为每个人选择了连续剂量。研究人员发现，连续剂量可以增加到8毫克/天，以优化对FGF的抑制;41 名没有药物不良事件的患者增加到 9 mg/天。

厄达替尼治疗的确诊客观肿瘤缓解率为40%，其中3%为完全缓解，37%为部分缓解。令人鼓舞的是，在既往接受过免疫治疗的22名患者中，反应率为59%。

在基线后至少接受一项疾病评估的 97 例患者中，48 例 （49%） 的肿瘤缩小了 30-100%。无论既往治疗方案或其他因素如何，缓解率都是相似的。

无进展生存期的中位持续时间为5.5个月，总生存期的中位持续时间为13.8个月。46%的患者报告了3级或更高级别的治疗相关不良事件，通常通过调整剂量进行管理，但13%的患者停止了治疗。

副作用处理

所有患者均报告在治疗期间发生不良事件（AE），其中67%为3级或4级。其中，46%被确定为与治疗有关。常见的不良事件包括低钠血症、口腔炎和虚弱。39 例患者报告了严重的 AE。

13 名患者因 AE 停止治疗，包括视网膜脱离、手足综合征、口干以及皮肤或指甲卷曲。62例患者因疾病进展而停药，55例患者剂量减少。

用药参考

推荐的厄达替尼剂量为 8 mg，口服，每日一次，在 14 至 21 天时，根据耐受性（包括高磷血症）增加剂量至 9 mg，每日一次。治疗应持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。