多纳非尼治疗肝癌的作用机制和疗效

适应症

多纳非尼是索拉非尼的氘衍生物，是多种受体激酶的口服小分子多激酶抑制剂，包括血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板源性生长因子受体 (PDGFR) 和 Raf 激酶。多纳非尼由苏州泽璟生物制药有限公司（Zelgen）开发，用于治疗多种癌症，包括肝细胞癌、结直肠癌和甲状腺癌。

作用机制

1、抑制受体酪氨酸激酶活性：多纳非尼可以同时抑制VEGFR（血管内皮生长因子受体）、PDGFR（血小板衍生生长因子受体）等多种受体酪氨酸激酶的活性，这些受体在肿瘤血管生成中起到关键作用。

2、直接抑制Raf激酶：除了抑制受体酪氨酸激酶外，多纳非尼还能直接抑制各种Raf激酶，进而抑制Raf/MEK/ERK信号传导通路，这一通路在肿瘤细胞的增殖和生存中扮演重要角色。

3、抗肿瘤作用：多纳非尼能够抑制肿瘤细胞的增殖和肿瘤血管的形成，发挥双重抑制、多靶点阻断的抗肿瘤作用。

疗效

在一项开放标签、随机、平行对照、多中心II-III期试验中纳入了668名无法切除或转移性 HCC、Child-Pugh 评分≤ 7、且既往未接受全身治疗的患者，患者随机分配接受每日两次口服多纳非尼(n=328)或索拉非尼(n=331)治疗，直至出现无法耐受的毒性或疾病进展。

研究显示，多纳非尼治疗的患者中位OS明显长于索拉非尼治疗，分别是12.1个月、10.3个月。在意向治疗人群中，多纳非尼组患者的中位无进展生存期为3.7个月，索拉非尼组为3.6个月，多纳非尼组的客观缓解率为4.6%，索拉非尼组为2.7%，疾病控制率为30.8%、28.7% 。多纳非尼在改善OS方面表现出优于索拉非尼的优势，并且在中国晚期HCC患者中具有良好的安全性和耐受性，显示出作为这些患者的潜在一线单一疗法的前景。