厄达替尼治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌效果，不良反应及用量

2024年1月，美国FDA批准厄达替尼（erdafitinib，Balversa）用于具有易感FGFR3基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌（mUC）成年患者，其疾病在至少一种既往全身治疗期间或之后出现进展。不建议厄达替尼用于治疗符合资格且之前未接受过PD1或PD-L1抑制剂治疗的患者。此次批准修订了之前加速批准的适应症，适用于先前接受含铂化疗后出现易感FGFR3或FGFR2改变的mUC患者。

　　研究BLC3001队列1评估了疗效，研究纳入了266名患有选定FGFR3改变的mUC患者，这些患者之前接受过1-2种全身治疗，包括PD1或PD-L1抑制剂。患者按照1:1的比例随机分配接受厄达替尼erdafitinib或化疗（多西紫杉醇或长春氟宁）。

　　与化疗相比，厄达替尼在OS、PFS和ORR方面有统计学上的显着改善。接受厄达非替尼治疗的患者的中位OS为12.1个月，接受化疗的患者为7.8个月。接受erdafitinib治疗的患者的中位PFS为5.6个月，接受化疗的患者为2.7个月。接受厄达替尼治疗的患者的确认ORR为35.3％，接受化疗的患者为8.5％。

　　最常见（＞20％）的不良反应，包括实验室异常，是磷酸盐增加、指甲疾病、口腔炎、碱性磷酸酶增加、血红蛋白减少、丙氨酸转氨酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、钠减少、肌酐增加、磷酸盐减少、掌跖红肿感觉综合征、体重减轻、脱发、味觉障碍、口干、疲劳、腹泻、便秘、皮肤干燥、食欲下降、钙增加、干眼、钾增加。

　　厄达替尼的推荐剂量为每日一次口服8mg，在第14至21天时根据耐受性（包括高磷血症）将剂量增加至每日一次9mg。治疗应持续直至疾病进展或出现不可接受的毒性。