厄达替尼可改善FGFR改变的晚期尿路癌患者的反应

厄达替尼对于患有FGFR改变的转移性尿路上皮癌患者，与标准化疗相比，使用成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂厄达替尼进行靶向治疗可改善反应和总体生存率。III期THOR试验的结果在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上报告。

　　约20％的转移性膀胱癌患者和高达35％的其他尿路上皮癌（包括肾盂癌和输尿管癌）患者存在FGFR基因变化。厄达替尼已被美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期FGFR改变的尿路上皮癌。它是第一个获批的FGFR靶向疗法，也是唯一获批的针对晚期尿路上皮癌的FGFR靶向疗法。

　　THOR试验在23个国家的121个地点进行，评估了厄达替尼对于转移性尿路上皮癌和选定的FGFR基因改变患者的疗效和安全性。对患者进行FGFR基因改变的存在筛查，并根据之前接受含铂化疗或免疫检查点抑制剂的治疗将其分配到两个队列。

　　相对于既往免疫治疗患者的化疗，厄达替尼显着改善了总体生存率。

　　在《新英格兰医学杂志》上发表的该研究的第一个队列中，266名之前接受过免疫检查点抑制剂治疗的患者被随机分配接受厄达菲替尼或化疗。中位总生存期（OS）分别为12.1个月和7.8个月，相当于接受厄达替尼治疗的患者死亡风险降低了36％。OS获益在各个亚组中均可见，包括年龄、FGFR改变类型、既往治疗线数、内脏转移、原发肿瘤位置和化疗类型。

　　此外，厄达替尼的中位无进展生存期为6个月，而化疗仅为3个月。近一半（46％）接受厄达替尼治疗的患者出现了客观反应，这意味着他们的肿瘤缩小了，而化疗组中只有12％的患者出现了客观反应。

　　在未接受过免疫治疗的患者中，厄达替尼与帕博利珠单抗取得了相似的结果。

　　在发表在《肿瘤学年鉴》上的第二个队列中，351名之前未接受过免疫治疗的患者被随机分配接受厄达替尼或帕博利珠单抗（抗PD-1）治疗。治疗组之间的OS没有统计学上的显着差异，因为与先前接受派姆单抗的患者相比，厄达替尼的生存期与免疫治疗相似。

　　厄达替尼确实实现了4.4个月的中位无进展生存期，而派姆单抗为2.7个月。此外，接受厄达替尼治疗的患者中有40％出现了客观缓解，而帕博利珠单抗治疗组中只有21.6％的患者出现了客观缓解。厄达替尼的反应持续时间（4.3个月）比帕博利珠单抗（24.4个月）短。

　　两个队列中与治疗相关的不良事件都是可控的，并且与厄达替尼已知的安全性一致。厄达替尼对转移性尿路上皮癌患者OS和FGFR改变的影响凸显了进行分子测试以确定转移性尿路上皮癌个体FGFR改变的重要性。

　　需要进一步的工作来了解厄达替尼与检查点抑制剂的组合和测序的影响。由于其较高的缓解率，厄达替尼可能对内脏危象患者有作用，这些患者需要快速缓解和症状改善。