TUKYSA图卡替尼的作用机制与临床效果，图卡替尼仿制药多少钱一盒？

图卡替尼是HER2酪氨酸激酶的抑制剂。它在体内和体外抑制表达HER2的肿瘤蛋白的生长。TUKYSA抑制HER2和HER3蛋白的磷酸化，从而抑制下游AKT和MAPK信号转导和细胞生长。

　　TUKYSA还在表达HER2的肿瘤细胞中表现出抗肿瘤活性。与单独使用任何一种药物相比，该药物与抗HER2抗体曲妥珠单抗联合使用在体内和体外均显示出更高的抗肿瘤活性。

　　TUKYSA的临床试验

　　FDA批准TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨是基于双盲和安慰剂对照的HER2CLIMB临床试验。

　　HER2CLIMB试验招募了612名HER2阳性、不可切除的局部晚期或转移性乳腺癌患者，有或没有脑转移。患者之前接受过曲妥珠单抗/帕妥珠单抗或T-DM1）以及这些药物的组合治疗。

　　患者被随机（2:1）接受300mg的TUKYSA或口服安慰剂，每天两次，在第1周期的第1天以8mg/kg的曲妥珠单抗作为负荷剂量，然后在每21-10天的第1天接受6mg/kg的维持剂量日循环。在每21天周期的第1天至第14天，每天两次口服卡培他滨1000mg/㎡。

　　在每21天周期的第1天皮下给予曲妥珠单抗600mg的额外交替给药方案。患者接受治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　主要终点是PFS，或在前480名随机患者中通过盲法独立中央审查（BICR）估计没有肿瘤生长的持续时间。

　　其他额外的终点是OS、有脑转移病史或存在脑转移的患者的PFS，以及确认的ORR。

　　与单独接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者相比，接受TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的PFS或癌症进展减少了56％。

　　与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，使用TUKYSA治疗可将死亡风险降低32％。与单独使用曲妥珠单抗和卡培他滨相比，在脑转移患者中使用该药物可使PFS降低53.5％。

　　接受TUKYSA联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者经证实的ORR为40.6％，而仅接受曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的ORR为22.8％。

　　超过20％接受TUKYSA治疗的患者最常见的不良反应是恶心、疲劳、腹泻、肝毒性、手掌足底红肿和呕吐，以及腹痛、皮疹、口腔和嘴唇发炎、头痛、贫血和食欲下降。