发布日期:2024-04-17 浏览次数:次
根据2022年ESMO乳腺癌大会上提交的2期STARTRK-2试验(NCT02568267)的更新数据,恩曲替尼(Entrectinib)对含有NTRK融合蛋白的乳腺癌患者产生了深度和持久的反应。
在中位生存期为35.3个月的患者中NTRK融合阳性疾病(n = 7),总体缓解率(ORR)为71% (95% CI,29.0%–96.3%)。两名患者获得完全缓解(CR),3名患者获得部分缓解(PR)。值得注意的是,其他2名患者的缓解数据缺失。获得CR的2名患者均患有分泌性疾病,在3名PR患者中,2名患者患有分泌性疾病,1名患者患有非分泌性疾病。在5名缓解者中,中位缓解持续时间(DOR)为12.9个月(95% CI,4.2-不可评估[NE])。
NTRK基因融合是许多实体肿瘤的驱动因素,包括乳腺癌。尽管不到1%的乳腺癌病例NTRK融合,它们存在于90%以上的分泌型乳腺癌中。
先前来自ALKA-372-001试验(EudraCT 2012-000148-88)、1期STARTRK-1试验(NCT02097810)和STARTRK-2的数据显示,恩曲替尼在以下患者中表现出深度和持久的反应NTRK融合阳性实体瘤。4先前来自STARTRK-2的数据显示NTRK融合阳性乳腺癌的ORR为83%(n = 5/6),中位DOR为12.9个月(95% CI,4.2-NE),中位无进展生存期(PFS)为10.1个月(95% CI,5.1-NE),中位总生存期(OS)为23.9个月(95% CI,5.1-23.9)。
STARTRK-2招募了患有局部晚期或转移性实体瘤的患者,这些患者具有NTRK1/2/3, ROS1,或者ALK基因融合,包括患者NTRK融合阳性乳腺癌。此外,不管是否有中枢神经系统转移,患者都是合格的,并且要求患者对TRK抑制剂没有反应。
入选患者每天接受一次600毫克的恩曲替尼。按照RECIST v1.1标准,在第一个治疗周期后评估肿瘤负荷,之后每8周进行一次盲法独立中心审查。值得注意的是,患有基线中枢神经系统转移的患者需要定期进行脑部扫描。
该研究的主要终点是ORR和DOR,按照盲法独立中心审查。次要终点包括PFS、OS、颅内疗效、CNS进展和安全性。
7例患者中NTRK融合阳性乳腺癌,均为女性,中位年龄为61岁(范围36-67岁),5名患者为白人。患者的ECOG表现状态为0 (n = 3)、1 (n = 2)或2 (n = 2)。所有患者之前都接受了化疗、放疗和激素治疗,5名患者之前接受了靶向治疗。一名患者之前接受过脑部放疗。
转移性疾病的先前治疗线包括0 (n = 3)、1 (n = 1)、3 (n = 1)和4或更多(n = 2)。两名患者在基线时出现中枢神经系统转移,所有患者自诊断以来的中位时间为130.1个月(范围为32.6-309.1)。组织学包括非分泌型(n = 2)、分泌型(n = 4)和非特异性(n = 1)。
其他数据显示中位PFS为10.1个月(95% CI,5.1-NE),中位OS为19.2个月(95% CI,5.1-NE)。
在基线时有中枢神经系统转移的2名患者中,第一名患者患有HER2阳性、雌激素受体(ER)阳性、PGR阴性疾病,并在开始恩曲替尼治疗前2-6个月接受了全脑放疗。这位患者以前没有接受过转移性疾病的系统治疗,她获得了PR和颅内非CR和非进展性疾病。第二名患者患有HER2阴性、ER阳性、PGR阳性疾病,并接受了6次转移性疾病的系统治疗。该患者在接受首剂恩曲替尼治疗1.7个月后死亡,但没有反应数据,尽管她的死亡被认为与治疗无关。
值得注意的是,无论基线状态如何,没有患者出现中枢神经系统进展事件。
在接受至少1剂恩曲替尼且安全性可评估的12名患者中,4名患者出现了3级或更高级别的治疗相关不良反应(TRAE)。这些包括贫血(n = 2)、疲劳(n = 1)和丙氨酸氨基转移酶升高(n = 1)。没有记录到5级TRAEs。只有1例患者出现系列TRAE。
任何级别中最常见的TRAEs包括头晕(n = 5)、恶心(n = 5)、贫血(n = 4)、便秘(n = 4)、呕吐(n = 4)、味觉障碍(n = 3)、腹泻(n = 3)、丙氨酸转氨酶升高(n = 3)、天冬氨酸转氨酶升高(n = 3)、血肌酐升高(n = 3)、感觉异常(n = 3)和体重增加(n = 3)。
治疗相关的不良事件导致6名患者的剂量中断,5名患者的剂量减少,1名患者的治疗中断。
目前恩曲替尼已经在国内上市,但是由于上市时间较短,所以还没有纳入医保目录,由于刚刚上市国内购买比较困难价格也十分高昂,具体价格请咨询当时医院药房。国外有原研药和仿制药,国外的原研药主要是欧洲版原研药,价格大约58000元左右,价格比较高昂,普通家庭可能难以承受。仿制药主要是老挝仿制药,价格在9000元左右,比原研药便宜很多,且原研药与仿制药药物成分基本相同
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