阿培利司/阿博利布(ALPELISIB/PIQRAY)在转移性乳腺癌绝经后女性患者中有效

阿博利布最初被批准用于治疗HR+（激素受体阳性）、HER2-（人类表皮生长因子受体2阴性）且PIK3CA基因突变的晚期或转移性乳腺癌患者。这些患者在接受其他标准治疗失败后，阿博利布可以作为一种新的治疗选择。临床试验结果显示，阿培利司与氟维司群联合使用时，可以显著延长患者的无进展生存期，提高生活质量。阿博利布是一种口服的小分子激酶抑制剂，主要针对PI3K（磷脂酰肌醇3-激酶）信号通路进行抑制。

　　PI3K在细胞增殖、分化和存活的调控中起着关键作用，当PI3K发生突变时，可能会导致各类癌症的发生和发展。阿培利司正是针对这一靶点的特效药物，其作用机制是通过抑制肿瘤细胞中的PI3K途径，阻止癌细胞的增殖，进而达到抑制肿瘤生长的效果。PI3K信号通路在多种癌症中扮演着重要的角色，其异常激活往往与肿瘤的发生、发展密切相关。阿博利布通过抑制这一通路，可以抑制肿瘤细胞的生长和扩散，从而达到治疗癌症的目的。

　　SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂(联用或不联用一种CDK4/6抑制剂)治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了Alpelisib与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。结果显示，研究达到了主要终点：在PIK3CA突变HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中，与氟维司群相比，Alpelisib联合氟维司群治疗使无进展生存期几乎延长一倍(中位PFS：11.0个月vs 5.7个月)、疾病进展或死亡风险显著降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85);总缓解率(ORR)方面，阿培利司+氟维司群治疗组是氟维司群治疗组的2倍多(36%vs 16%)。

　　HR+/HER2－亚型乳腺癌有一个常见的突变基因——PIK3CA（磷脂酰肌醇3－激酶催化亚单位α)，该突变会刺激肿瘤生长。阿培利司Alpelisib在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并且有抑制细胞增殖作用，有效抑制疾病恶化和降低死亡风险。作为患有激素受体(HR)阳性、人类表皮生长因子受体2(HER2)阴性、局部晚期或转移性乳癌，并且在使用内分泌治疗作为单独治疗后疾病恶化时出现磷脂酰肌醇3－激酶催化亚单位α(PIK3CA)突变的绝经后女性的治疗。

　　阿博利布作为一种针对特定基因突变的靶向治疗药物，具有精准、高效的优势。它可以针对性地抑制肿瘤细胞的生长，减少对正常细胞的损伤，从而降低治疗过程中的副作用。阿博利布也存在一定的不足。首先，它的适用范围相对有限，仅适用于具有PIK3CA基因突变的患者。其次，长期使用阿培利司可能会产生耐药性，导致治疗效果下降。